רופא/ה נכבד/ה, רוקח/ת נכבד/ה, חברת Ltd. AbbVie Biopharmaceuticals מודיעה כי העלון לצרכן והעלון לרופא של התכשיר Duodopa עודכנו. בהודעה זו מצוינים סעיפי

תמליל

1 רופא/ה נכבד/ה, רוקח/ת נכבד/ה, חברת Ltd. AbbVie Biopharmaceuticals מודיעה כי העלון לצרכן והעלון לרופא של התכשיר Duodopa עודכנו. בהודעה זו מצוינים סעיפים בהם נעשה שינוי אשר מהווה החמרה או שינוי מהותי. עדכונים נוספים אשר אינם מהווים החמרה או שאינם מהותיים, אינם נכללים בהודעה זו (שינוי שהינו הוספה מסומן ב Uקו תחתוןU, מחיקה מסומנת בSקו אמצעיS ). Duodopa דואודופה intestinal gel Levodopa 20 mg/ml & Carbidopa (as monohydrate) 5 mg/ml ההתוויה המאושרת לתכשיר: Treatment of advanced levodopa-responsive Parkinson s disease with severe motor fluctuations and hyper- /dyskinesia when available combinations of Parkinson medicinal products have not given satisfactory results. A positive test of the clinical response to Duodopa administered via a temporary nasoduodenal tube is required before a permanent tube is inserted. העלון לצרכן עודכן בסעיפים: 2U) לפני שימוש בתרופה מהות השינוי: אין להשתמש בתרופה אם: Uסבלת בעבר מסרטן העור או יש לך שומות חריגות או סימנים על העור אשר לא נבדקו על ידי הרופא. אזהרות מיוחדות הנוגעות לשימוש בתרופה: לפני הטיפול בתרופה דואודופה, ספר לרופא אם: עברת התקף לב או סבלת ממחלה לבבית אחרת, כולל U: הפרעת קצב או חסימה בכלי הדם. Sאתה סובל ממחלת לב חמורה או עברת התקף לב. Uאתה נוטל תרופות אשר עלולות לגרום ללחץ דם נמוך בעת המעבר משכיבה/ישיבה לעמידה (תת לחץ דם בעמידה) עליך להיות מודע שדואודופה עלולה להחמיר מצב זה. 1 of 13

2 חשוב שתהיה מודע למידע הבא ולתופעות הלוואי אשר עלולות להתפתח בשימוש בדואודופה. עליך לפנות לרופא, לרוקח או לאחות אם אתה חווה אחד מהבאים: Uאתה נרדם בפתאומיות, או אתה מרגיש ישנוני מאוד. אל תנהג ואל תשתמש בכלים או מכונות (ראה סעיף "נהיגה ושימוש במכונות"). Uאתה שם לב שהשרירים שלך נוקשים מאוד או זז מצד לצד באגרסיביות, או אתה רועד, חסר שקט, מבולבל, עולה לך חום הגוף, חש בדופק מהיר או יש לך שינויים משמעותיים בלחץ הדם. אם אתה חווה אחד מהתופעות הנזכרות לעיל, יש לפנות לרופא מיד. Uאתה שם לב לסימנים חריגים או שומות על העור אשר מופיעות או מחמירות. המצאות של צינורית גסטרוסטום אנדוסקופי במעי הריק ) J ( PEG עלולה להוביל לסיכון שמזון לא מעוכל יתקע סביב הצינורית Uאו לסיבוכים אחרים כגון: חסימת מעיים או חסימת קיבה, פצע או גירוי במקום כניסת הצינורית לקיבה, דימום בקיבה או במעי, דלקת בלבלב או בקיבה או זיהום לאחר הניתוח להכנסת הצינורית את התסמינים הבאים: כאב בטן, בחילה או הקאה. למעיU. אנא פנה לרופא מיד אם יש לך Uהרופא שלך עלול לקחת בדיקות מעבדה רגילות בעת טיפול ממושך בדואודופה. Uאם עליך לעבור ניתוח, ספר לרופא כי אתה נוטל דואודופה. שימוש בדואודופה עם מזון ושתייה Uניתן ליטול דואודופה עם או בלי אוכל. במטופלים מסוימים, דואודופה עלולה לא להספג טוב בעת או זמן קצר לאחר אכילת מזון עשיר בחלבונים (כגון: בשר, דגים, מוצרי חלב, זרעים ואגוזים). אם אתה חושב שנושא זה רלוונטי לך, יש להיוועץ ברופא, נהיגה ושימוש במכונות דואודופה עלול להוריד את לחץ הדם וכך לגרום לסחרחורת. על כן, יש להיזהר בנהיגה או בשימוש בכלים או מכונות. Uאין לנהוג או לעשות כל פעילות הדורשת ממך להיות דרוך/עירני. אם אתה מרגיש ישנוני מאוד, או נרדם בפתאומיות המתן עד שאתה מרגיש ער לגמרי לפני שאתה נוהג או מבצע כל פעילות הדורשת ממך דריכות/ערנות. 4U) תופעות לוואי מהות השינוי: *הפרק הנ"ל שונה באפן נרחב ועל כן כולו מופיע כפי שהוא במתכונתו החדשה. כמו בכל תרופה, השימוש בדואודופה עלול לגרום לתופעות לוואי בחלק מהמשתמשים. אל תיבהל למקרא רשימת תופעות הלוואי. יתכן ולא תסבול מאף אחת מהן. יש להפסיק את השימוש בתרופה ולפנות מיד לרופא אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות ייתכן ותזדקק לטיפול רפואי דחוף: תופעות לוואי נדירות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 10,000): תגובה אלרגית. הסימנים יכולים לכלול: נפיחות של הפנים, הלשון או הגרון, העלולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה; פריחה בעור מסוג סרפדת (הופעה של נגעים אדומים, בולטים ומגרדים). אלה עשויים להיות סימנים לתופעה אלרגית הנקראת 'אנגיואדמה'. 2 of 13

3 חום, כאב בגרון או בפה או קושי בבליעה של מים. אלה עשויים להיות סימנים לבעיה בתאי הדם הלבנים הנקראת 'אגרנולוציטוזיס'. הרופא ייקח בדיקת דם על מנת לבדוק את רמת תאי הדם הלבנים שלך. Uתופעות לוואי נוספות - תופעות הלוואי הבאות נצפו בשימוש בדואודופהU : תופעות לוואי שכיחות מאוד (תופעות שמופיעות ביותר ממשתמש אחד מעשרה): Uתנועות בלתי רצוניות (דיסקינזיה), החמרה במחלת הפרקינסון Uבחילה, עצירות Uירידה במשקל Uחרדה, דיכאון, נדודי שינה Uתחושת סחרחורת, במיוחד בעת המעבר לעמידה עקב לחץ דם נמוך Uנפילה תופעות לוואי שכיחות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 100): Uאנמיה Uעלייה במשקל, עליה ברמת חומצות אמינו, הומוציסטאין בדם, חסר בחומצה פולית Uאיבוד U התיאבון, ירידה או חסר בויטמין B6 או B12, עליה ברמת ראייה, שמיעה או תחושה של דברים שאינם קיימים (הזיות), בלבול, Uחלומות לא רגילים, הירדמות פתאומית, הפרעה בשינה, חוסר שקט, התנהגות אימפולסיבית, הפרעה פסיכוטית. Uירידה בחוש המישוש; U סחרחורת; התכווצויות שרירים בלתי נשלטות המשפיעות על העיניים, הראש, הצואר והגוף (דיסטוניה); Uכאב ראש; תופעות off והתעלפות, UרעדU. Uקצב לב לא סדיר Uלחץ דם גבוה, לחץ דם נמוך Uכאב בנשימה, קוצר נשימה, דלקת ריאות ;on תחושת דקירות או שיתוק; חולשת שריריםU ; ישנוניות; תחושת עלפון Uנפיחות בקיבה, שלשולU, יובש בפה, הפרעה בחוש הטעם (טעם מר בפה), Uקשיי עיכול (דיספפסיה), נפיחנותU, הקאה, בבליעהU. Uקושי Uפריחות,זיעה מוגברת, נפיחות כתוצאה מעודף נוזלים (בצקת), גירוד Uהתכווצויות שרירים, כאב בצוואר Uקושי במתן שתן או בריחת שתן, אצירת U שתן עייפות, Uכאב, חולשה תופעות לוואי שאינן שכיחות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 1,000): Uספירת תאי דם לבנים נמוכה באופן חריג, שינויים בספירת דם אשר עלולה לגרום לדימום. U חוסר התמצאות במרחבU, הרגשת אופוריה (התרוממות רוח יוצאת דופן), Uעלייה בעניין המיניU, סיוטי לילה, Uניסיון אובדנות, התאבדות, שיטיון (דמנציה), פחדU. קושי בשליטה בתנועות, Uבעיות בהליכה, אלימות חריגה, התכווצות שרירים או סדרת התכווצויות שרירים לא רצוניות. 3 of 13

4 Uקושי בפתיחת העיניים (עוויתיות בלתי רצוניות של העפעפיים,(blepharospasm ראיה כפולה, ראיה מטושטשת, נזק לעצב הראיה (אוטם לעצב הראיה = neuropathy.(optic ischaemic דפיקות לב מהירות וחריגות (פלפיטציות) Uנפיחות בורידים (דלקת ורידים) צרידות, כאב בחזה רוק מוגבר Uנשירת שיער, אודם בעור (אדמנת), חרלת (אורטיקריה) שתן כהה תחושת עייפות או תחושה כללית רעה תופעות לוואי נדירות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 10,000): Uמחשבות חריגות דפוס נשימה בלתי רגיל רוק כהה, שיהוקים, תחושת צריבה בלשון, חריקת שיניים זיעה כהה, גידול בעור (מלנומה ממאירה) זקפה ארוכה וכואבת תופעת לוואי ששכיחותה אינה ידועה (תופעת ששכיחותה טרם נקבעה): Uתגובה אלרגית חמורה (הלם אנפילקטי) אתה עלול לחוות את תופעות הלוואי השכיחות הבאות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 100): חוסר יכולת לעמוד בפני דחף לבצע פעילות אשר עלולה להיות מזיקה, כולל: - דחף חזק להמר בצורה מוגזמת למרות ההשלכות האישיות או המשפחתיות. - שינוי או עליה בעניין ובהתנהגות המינית דבר המהווה חשש משמעותי לך או לאחרים, לדוגמה: עליה בדחף המיני. - בזבזנות וקניית יתר בצורה בלתי נשלטת. - אכילה מוגזמת (אכילת כמות גדולה של מזון בזמן קצר) או אכילה כפייתית (אכילת יותר מזון מהרגיל ויותר ממה שנחוץ על מנת לשבוע). ספר לרופא אם אתה חווה אחת מההתנהגויות הללו. הרופא ידון בדרכים לטפל או להפחית את התסמינים. Uתופעות הלוואי הבאות נצפו עם מערכת צינורית ההזלפה: תופעות לוואי שכיחות מאוד (תופעות שמופיעות ביותר ממשתמש אחד מעשרה): Uזיהום פצע הניתוח כאב בטן Uעיבוי הצלקת לאחר הניתוח Uסיבוכים עקב החדרת המכשיר, כגון: כאב בפה ובגרון, קיבה נפוחה, אי נוחות בקיבה, כאב, גירוי בגרון, פציעה במערכת העיכול, דימום פנימי, חרדה, קושי בבליעה, הקאה, נפיחנות או גזים. 4 of 13

5 U Uאודם באזור החתך, השתחררות מערכת הצינוריות לאחר ההליך הכירורגי, כאב עקב ההליך הכירורגי, תגובה באזור ההליך הכירורגיU. תופעות לוואי שכיחות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 100): Uזיהום באזור החתך, זיהום לאחר הפרוצדורה לאחר הכנסת הצינורית למעי Uדלקת בדופן הקיבה יציאת הצינורית ממערכת העיכול, לדוגמה לקיבה (כתוצאה מכך תהיה ירידה בתגובה לטיפול), חסימת הצינורית (חסימת המכשיר). תופעות לוואי שאינן שכיחות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 1,000 ): Uמורסה (זיהום חוסם) לאחר הפרוצדורה להכנסת הצינורית למעי Uחסימת הצינורית עקב מזון לא מעוכל אשר נתקע מסביב לצינורית, דלקת במעי הגס, חסימת מעיים, דלקת בלבלב, דימום במעי הדק, כיב במעי הדק, חדירת דופן המעי הגס תופעות לוואי ששכיחותן אינה ידועה (תופעות ששכיחותן טרם נקבעה): U חדירת דופן הקיבה או המעי הדק על ידי הצינורית אשר נכנסת למעי, ירידה בזרימת דם במעי הדק. levodopa/carbidopa הלוואי הבאות נצפו בתרופות אשר מכילות Uתופעות דואודופה: במתן אוראלי ויכולות להתרחש גם בנטילת תופעות לוואי נדירות (תופעות שמופיעות ב 1-10 משתמשים מתוך 10,000): Uאנמיה Uחוסר יכולת לפתוח את הפה כולו trismus) = צביתת לסתות), תסמונת נוירולפטית ממארת (ראה סעיף 3, "אם הפסקת לקחת דואודופה או הורדת את המינון" ( אקטיבציה של סינדרום הורנר קיים (הפרעה בעיניים), התרחבות משמעותית או ממושכת של אישון העין, הדרדרות בתנועת העין. Uארגמנת על-שם שונליין-הנוך Purpura) = Henoch-Schonlein מאופיינת בדימום אל תוך העור מנימים פגומים שיוצר פריחה ארגמנית, וכן בכאב בטן, דלקת מפרקים וליקוי בתפקוד הכליה). תופעות לוואי נדירות מאוד(תופעות שמופיעות בפחות ממשתמש אחד מתוך 10,000): Uשינויים בערכי בדיקות הדם אם אחת מתופעות הלוואי מחמירה, או כאשר אתה סובל מתופעת לוואי שלא הוזכרה בעלון, עליך להתייעץ עם הרופא או הרוקח. 5 of 13

6 העלון לרופא עודכן בסעיפים: 4. CLINICAL PARTICULARS מהות השינוי: 4.2 Posology and method of administration URenal/hepatic impairment UThere are no studies on the pharmacokinetics of carbidopa and levodopa in patients with hepatic or renal impairment. Dosing with Duodopa is individualized by titration to optimal effect (which corresponds to individually optimized levodopa and carbidopa plasma exposures); therefore, potential effects of hepatic or renal impairment on levodopa and carbidopa exposure are indirectly accounted for in dose titration. UDose titration should be conducted with caution in patients with severe renal and hepatic impairment (see section 4.4).U SNo dose adjustment is necessary 4.3 Contraindications UBecause levodopa may activate malignant melanoma, Duodopa should not be used in patients with suspicious undiagnosed skin lesions or a history of melanoma. 4.4 Special warnings and precautions for use UEpidemiological studies have shown that patients with Parkinson s disease have a higher risk of developing melanoma than the general population. It is unclear whether the increased risk observed was due to Parkinson s disease or other factors, such as drugs used to treat Parkinson s disease. Therefore patients and providers are advised to monitor for melanomas on a regular basis when using Duodopa for any indication. Ideally, periodic skin examinations should be performed by appropriately qualified individuals (e.g. dermatologists). UReported complications in the clinical studies include bezoar, ileus, implant site erosion/ulcer, intestinal haemorrhage, intestinal ischaemia, intestinal obstruction, intestinal perforation, pancreatitis, peritonitis, pneumoperitoneum and post-operative wound infection.u SIsolated reports have been received describing gastrostomy tube blockage and/or intestinal obstruction with bezoar formation, necessitating replacement of tubing and in rare cases surgery. Early symptoms include aggravation of Parkinson s symptoms, reduced efficacy, abdominal pain, nausea, and vomiting. In some cases, gastric and intestinal ulcerations have been founds. Bezoars are retained concretions of undigested food material in the intestinal tract. Most bezoars reside in the stomach but bezoars may be encountered elsewhere in the intestinal tract. UAbdominal pain may be a symptom of the above listed complications. Some events may result in serious outcomes, such as surgery and/or death. Patients should be advised to notify their physician if they experience any of the symptoms associated with the above events. 6 of 13

7 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Duodopa can be taken concomitantly with the recommended dose of an MAO inhibitor, which is selective for MAO type B (for instance selegiline-hc1). UThe dose of levodopa may need to be reduced when an MAO inhibitor selective for type B is added. 4.6 Fertility, pregnancy and lactation Duodopa is not recommended during pregnancy andu in women of childbearing potential not using contraception Uunless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus. SThe potential risk for humans is unknown. Duodopa should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus. 4.7 Effects on ability to drive and use machines UDuodopa has a major influence on the ability to drive and use machines. Levodopa and carbidopa may cause dizziness and orthostatic hypotension. Therefore, caution should be exercised when driving or using machines. Patients being treated with Duodopa and presenting with somnolence and/or sudden sleep episodes must be advised to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put them, or others, at risk of serious injury or death (e.g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved, see also section Undesirable effects UDrug-related undesirable effects that occur frequently with the Duodopa system include nausea and dyskinesia. UDevice- and procedure related undesirable effects that occur frequently with the Duodopa system include abdominal pain, complications of device insertion, excessive granulation tissue, incision site erythema, postoperative wound infection, post procedural discharge, procedural pain, and procedural site reaction. UMost of these adverse reactions were reported early in the studies, subsequent to the percutaneous endoscopic gastrostomy procedure and occurred during the first 28 days. Undesirable effects reported with Duodopa UThe safety of Duodopa was compared to the standard oral formulation of levodopa/carbidopa (100 mg/25 mg) in a total of 71 advanced Parkinson's disease patients who participated in a randomized, double-blind, double-dummy, active controlled study of 12 weeks duration. Additional safety information was collected in an open-label, 12-month study in 354 patients with advanced Parkinson's disease and open-label extension studies. UAn analysis was performed for patients who received Duodopa in all studies, regardless of the study design (double-blind or open-label) to allow for a summary of drug-related adverse reactions. Another analysis was 7 of 13

8 performed for patients who received Duodopa or placebo gel through a PEG-J to allow for a summary of procedure-related and device-related adverse reactions in all studies, regardless of the study design (double-blind or open-label). UDrug, Procedure- and device-related adverse reactions based on treatment emergent frequencies, regardless of causality assigned, in addition to adverse reactions identified during post-approval use of Duodopa are presented in Table 1. Table 1. Adverse Reaction Data Derived From Clinical Trials and Post-marketing Experience MedDRA Very CommonP a UncommonP b RareP b Frequency system organ CommonP a P( ( 1/100 to ( 1/1,000 to ( 1/10,000 to Unknown class 1/10) <1/10) <1/100) <1/1,000) Post-marketing Drug-Related Adverse Reactions Blood and lymphatic system Uanaemia ULeucopenia, thrombocytopenia Immune System Disorders UAnaphylactic reaction Metabolism and nutrition UWeight decreased UIncreased weight, UAmino acid level increased (Metylmalonic acid increased), UBlood homocysteine increased, UDecreased appetite, UVitamin B6 deficiency, UVitamin B12 deficiency, UVitamin B6 8 of 13

9 decreased, UVitamin B12 decreased, Ufolic acid deficiency Psychiatric UAnxiety, UAbnormal UCompleted UAbnormal UDepression, dreams, suicide, thinking UInsomniaU UAgitation, UDementia, Hallucinations, UDisorientation, confusional Euphoric mood, state, UFear, UImpulsive ULibido increased behaviorup c PU, (See Section 4.4), UPsychotic Nightmare, disorder, USuicide Attempt USleep attacks, USleep disorderu Nervous UDyskinesia, Dizziness, Ataxia, Uconvulsion system UParkinson s Dystonia, s, diseaseu UHeadache, UGait disturbance UHypoaesthesiaU, On and off phenomenon, UParaesthesiaU, Upolyneuropathy, Somnolence, USyncope, UTremorU Eye UBlepharospasm, UDiplopia, UOptic ischaemic neuropathy, UVision blurredu Cardiac Heart rate Palpitations irregular Vascular UOrthostatic UHypertension, UPhlebitis hypotension UHypotension 9 of 13

10 Respiratory, UDyspnoea, chest pain, URespiration thoracic and UOropharyngeal UDysphonia abnormal mediastinal pain, UPneumonia aspirationu Gastro - UNausea UAbdominal Salivary Bruxism, intestinal Constipation distension, hypersecretion Saliva UDiarrhoea, discolouration, Dry mouth, glossodynia, UDysgeusia, Hiccups UDyspepsia, UDysphagia, UFlatulence,U vomiting Skin and UDermatitis UAlopecia, Sweat subcutaneous contact, UErythema, discolouration, tissue UHyperhidrosis, Urticaria Malignant UOedema melanoma peripheral, (See Section UPruritus, 4.4) Rash U Musculoskelet UMuscle spasms al and UNeck pain connective tissue Renal and Urinary Chromaturia priapism urinary incontinence, Urinary retention General UFatigue, malaise and UPain, administration UAsthenia site reactions Injury, UFall poisoning and procedural complications 10 of 13

11 P Device- and Procedure-Related Adverse Reactions Infections and Postoperative UIncision site UPostoperative infestations wound infection cellulitis, abscess UPost procedural infection Gastro- Abdominal pain UAbdominal UBezoar (see UGastric intestinal discomfort, section 4.4), perforation, UAbdominal pain UColitis ischaemic, UGastro-intestinal upper, UGastrointestinal perforation, UPeritonitis, ischaemia, USmall intestinal UPneumo- UGastrointestinal ischaemia, peritoneum obstruction, USmall intestinal UPancreatitis, perforation USmall intestinal haemorrhage, USmall intestinal ulcer, ULarge intestine perforation Skin and UExcessive subcutaneous granulation tissue tissue General UComplications of Device and device dislocation, administration UinsertionUP d Device site occlusion conditions Injury, Incision site Gastrointestinal poisoning and erythema, stoma procedural Post procedural complication, complications discharge, Incision site Procedural pain, pain, Procedural site Postoperative reaction Ileus, Post procedural complication, 11 of 13

12 Post procedural discomfort, Post procedural haemorrhage a ADRs observed in clinical trials. Frequencies assigned reflect adverse event frequencies and are regardless of causality assigned by the investigator b ADRs observed with Duodopa for which estimations of frequencies were not available. Frequencies assigned are based on historical data for oral levodopa/carbidopa. c Impulse control : Pathological gambling, increased libido and hypersexuality, compulsive spending or buying, binge eating and compulsive eating can occur in patients treated with dopamine agonists and/or other dopaminergic treatments containing levodopa including Duodopa (see section 4.4. Special warnings and precautions for use ). d Complication of device insertion was a commonly reported adverse reaction for both the nasojejunal tube and the PEG-J. This adverse reaction was co-reported with 1 or more of the following adverse reactions for the nasojejunal tube: oropharyngeal pain, abdominal distention, abdominal pain, abdominal discomfort, pain, throat irritation, gastrointestinal injury, esophageal haemorrhage, anxiety, dysphagia, and vomiting. For the PEG-J, this adverse reaction was co-reported with 1 or more of the following adverse reactions: abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, or pneumoperitoneum. Other non-serious adverse reactions that were co-reported with complication of device insertion included abdominal discomfort, abdominal pain upper, duodenal ulcer, duodenal ulcer haemorrhage, erosive duodenitis, gastritis erosive, gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, pneumoperitoneum, small intestine ulcer. Dislocation of the intestinal tube backwards into the stomach or an obstruction in the device leads to reappearance of the motor fluctuations. The following additional adverse reactions (listed in MedDRA preferred terms) have been observed with oral levodopa/carbidopa and could occur with Duodopa: Table 2. Adverse Reaction Observed with Oral Levodopa/Carbidopa: MedDRA system organ class Blood and lymphatic system Nervous system Eye Skin and subcutaneous tissue Rare ( 1/10,000 to <1/1,000) Haemolytic anaemia Trismus, Neuroleptic malignant syndrome (see Section 4.4) Horner s syndrome, Mydriasis, Oculogyric crises Angiooedema, Henoch-Schönlein purpura Vary rare ( 1/100,000 to <1/10,000) Agranulocytosis 12 of 13

13 Laboratory values: The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Duodopa: elevated urea nitrogen, alkaline phosphatases, S-AST, S-ALT, LDH, bilirubin, blood sugar, creatinine, uric acid and positive Coomb s test, and lowered values of haemoglobin and haematocrit. Leucocytes, bacteria and blood in the urine have been reported. Levodopa/ carbidopa, and thus Duodopa, may cause a false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone; this reaction is not altered by boiling the urine sample. The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glucosuria. העלון המעודכן לרופא והעלון המעודכן לצרכן נשלחו למאגר התרופות שבאתר משרד הבריאות, וניתן לקבלם מודפסים על ידי פניה לבעל הרישום,,AbbVie Biopharmaceuticals Ltd רחוב החרש 4, הוד השרון או בטלפון בברכה, נעמי רביב רוקחת ממונה 13 of 13