כלל ביוטכנולוגיה מגזר: ביומד סימול:כללבי בורסה: ת"א שווי שוק: 2316 מיליון 2011 להיות שם כשזה קורה מחלקת מחקר 02 מרץ 2011 המלצה: קנייה המלצה קודמת: NA

תמליל

1 כלל ביוטכנולוגיה מגזר: ביומד סימול:כללבי בורסה: ת"א שווי שוק: 2316 מיליון 2011 להיות שם כשזה קורה 02 מרץ 2011 המלצה: קנייה המלצה קודמת: NA מחיר יעד: 30 מחיר קודם: NA מחיר שוק: 23.3 חברת כלל ביוטכנולוגיה, מקבוצת אי.די.בי, הינה חברת אחזקות בתחום מדעי החיים. החברה מחזיקה בפורטפוליו של חברות בשלבים קליניים מתקדמים יחסית, ועם שיעורי החזקה גבוהים, אשר נותנת למשקיע סיכוי גבוה להשבחת התיק תוך כדי מיתון הסיכון שבהשקעה בכל חברה בנפרד. את הבעת האמון הראשונה בחברה ביצעה חברת טבע, אשר השקיעה בחברה ובחלק מחברות הבנות במספר סבבים. להערכתנו, שנת 2011 מסתמנת כשנה חשובה לפעילות החברה משנה זו נוצרות מספר הזדמנויות להתקדמות משמעותית בחברות הפורטפוליו, לכאן או לכאן. אנו מניחים כי ישנו פוטנציאל גבוה לראות אקזיט ראשון משמעותי במהלך 2011 ויתכן שאף יחולק דיבידנד לראשונה. העובדה שכל החברות מאוגדות תחת מטרייה אחת מקטינה את הסיכון שבחשיפה לחברה אחת ונותנת למשקיע כלי מצוין להיחשף לחברות פארמה חדשניות. אנו מתחילים לסקר את כת"ב בהמלצת קנייה, מחיר היעד 30. גרף (מתחילת השנה כת"ב, ת"א 100, ביומד) רווח נקי (מיליוני ) 2010 כלל ביוטכנולוגי מדד ת"א 100 מדד ביומד 1Q 2Q 3Q 4Q שנתי נתוני שוק שווי שוק (מיליון ( טווח 52 שבועות ) ( תשואה מתחילת השנה תשואה מתחילת החודש מניות צפות (%) יחסים פיננסיים הון עצמי (מיליון ( שווי שוק / הון עצמי הון / מאזן התחייבויות לז"א / מאזן נכסים פיננסים (מיליון ( % 1.9% 17% נקודות עיקריות סיכון סיכוי: השקעה בחברות ביוטכנולוגיה טומנת בחובה סיכון רב. השקעה בכלל ביוטכנולוגיה מהווה הזדמנות לנטרל במידה מסוימת את הסיכון, שכן כת"ב מחזיקה במספר חברות בפורטפוליו, כך שאם נניח שתיים יכשלו השלישית אולי תצליח. עדיין, קיים הסיכון שאף אחת מהחברות לא תצליח מול הסיכוי שכולן תצלחנה. מבנה החברה כחברת אחזקות, בעלת אחזקות מהותיות ברוב החברות בפורטפוליו, יוצרות איזון במשוואה של סיכוןסיכוי. מודל עסקי מכוון אקזיט: מטרת החברה הינה להביא את החברות בפורטפוליו לסוף שלב הפיתוח ומרמה זו להגיע להסכמי מסחור ואקזיטים עם חברות ה"ביגפארמה". הסכם אסטרטגי: עם טבע, שכולל השקעה בכת"ב עצמה וגם בחלק מחברות הפורטפוליו באופן ישיר, בחלקם בכפוף לעמידה באבני דרך שנת שיא, אקזיט ראשון משמעותי: ב 2011 צפויות מספר חברות בפורטפוליו כת"ב להגיע לצומת דרכים קריטית להמשך פעילותן. אנו מניחים כי הצלחה מובהקת תביא חברה אחת או יותר בפורטפוליו לכדי אקזיט ראשון משמעותי לכת"ב. מה צפוי ב 2011: III אנדרומדה (סכרת) תוצאות ביניים מניסוי שלב o III די פארם (שבץ מוחי) תוצאות ביניים מניסוי שלב o III גמידה סל (תאי גזע) סיום ניסוי שלב o o מדיוונד (כוויות) אישור ותחילת שיווק באירופה II קיורטק (סרטן) סיום ניסוי שלב o הערכת השווי: הערכנו את כת"ב לפי מודל.NAV בצענו את הערכת השווי לחברות לפי שווי עסקה אחרונה או גובה ההשקעה. לחברות המהותיות בפורטפוליו עשינו הערכת שווי בשיטת DCF מתואם סיכון. מילה אחת על סיכון: שינויים בפעילות החברות המהותיות בפורטפוליו, קרי די פארם ואנדרומדה, יכולים להביא לשינוי מהותי בהמלצתנו. ובמילים אחרות אם די פארם נכשלת, אם אנדרומדה נכשלת, צפויה השפעה מהותית לרעה על כת"ב. ולהיפך. השווי הכלכלי למניית כת"ב הינו 30 והמלצתנו קנייה. נתלי גוטליב אנליסטית בכירה natali@ibi.co.il הגילוי הנדרש עלפי דין בנוגע לניגוד עניינים של מכין עבודת אנליזה זו ו/או של שירותי בורסה והשקעות בישראל בע"מ, מופיע בסוף עבודת אנליזה זו.

2 עמוד 2 מתוך 38 רקע לחברה כת"ב הינה חברת השקעות המחזיקה ומשקיעה בחברות שונות בתחום מדעי החיים מקבוצת אי.די.בי. בין החברות בפורטפוליו של כת"ב ישנן חברות ברמות בשלות שונות שלבים קליניים שונים. כת"ב איננה "רק" חברת אחזקות, אלא שואפת להיות שותפה לניהול ולניווט החברות בהן היא משקיעה, בעיקר בחברות המוחזקות בשיעור משמעותי. בפרט החברה שואפת לייצר ערך ולהשביח את ההשקעות הקיימות, לקדם את פעילות החברות ולממש במקרים המתאימים. לחברה נגישות להזדמנויות עסקיות ובמקביל ממשיכה לחפש השקעות בעלות תשואה פוטנציאלית הולמת בחברות בשלבים מתקדמים של ניסויים קליניים לצד חברות הנמצאות בשלבים קליניים מוקדמים יותר. לפיכך, ישנה עדיפות לביצוע השקעות בהן אפשר להגיע לשיעורי החזקה של מעל ל 2. בנוסף בוחרים בכת"ב להשקיע בחברות שבהן יש מקום למתן תמיכה והכוונה ניהולית. בעבר כת"ב היתה מוחזקת כחברה פרטית בתוך כלל תעשיות. במהלך 2005 ביצעה חברת טבע השקעה מהותית בכת"ב והפכה לבעלת מניות בחברה, עם 19% מהחברה. כיום מחזיקה טבע בכ 15% ממניות כת"ב (13.6% בדילול מלא). במהלך 2007 הונפקה כת"ב לראשונה בבורסה בת"א. עפ"י הסכם בין החברה, כלל תעשיות וטבע, רוב ההשקעות העתידיות יהיו בחברות בתחום הריפוי ודיאגנוסטיקה תומכת ריפוי, בתחומי הבריאות והביוטכנולוגיה. כלל ביוטכנולוגיה בעלי עניין (1/3/2011) ציבור, 17% אחרים, 2% כלל תעשיות, 59% מגדל (ביטוח + משתתפות + קופ"ג + ק.נאמנות), 8% טבע, 15%

3 עמוד 3 מתוך 38 מבנה אחזקות כלל ביוטכנולוגיה פורטפוליו שם חברה Polyheal MediWound DPharm Andromeda Gamida Cell BioControl CureTech BioCancell Avraham Biokine TransPharma Apposense Thrombotech BrainTact Protab GiliMedical Campus Bio CLS אחוז החזקה 37% 47% 48% 77% 17% 3% 34% 15% 17% 27% 6% 3% 4 28% 21% 33% תחום רפואי ריפוי פצעים כוויות קשות, ריפוי פצעים שבץ איסכמי סכרת סוג 1 סרטן קרדיולוגיה סרטן סרטן אלצהיימר סרטן אוסטאופורוזיס סרטן, שבץ שבץ איסכמי ALS מחלות אוטואימוניות מכשור רפואי גילוי תרופות ותשתיות גילוי תרופות ותשתיות סטאטוס מאושר לשיווק הגשה לרישום באירופה שלב III שלב III שלב III שלב III שלב II שלב II שלב II שלב I/II שלב II שלב II שלב II פרהקליני פרהקליני פרהקליני לפי התקדמות קלינית מקור: נתוני החברה ועיבודי IBI

4 עמוד 4 מתוך 38 חברות הפורטפוליו העיקריות בכת"ב אנדרומדה (77% בדילול מלא) עוסקת בפיתוח תרופה לטיפול בסכרת מסוג 1 ("סכרת נעורים"). באוגוסט 09' סיימו גיוס חולים לניסוי שלב.EMA וה FDA שני תחת ה III ולאחרונה החלו ניסוי שלב,EMA ראשון תחת III דיפארם (48% בדילול מלא) עוסקת בתכנון ופיתוח תרופות לטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית. הפלטפורמה שפיתחה די פארם מאפשרת פיתוח תרופות בעלות יכולת פעילות ממוקדת באזור המחלה ו/או בתאים מסוימים בגוף. המוצר המתקדם של דיפארם,,DPb99 מיועד לטיפול בשבץ מוחי. החברה עורכת ניסוי שלב III תחת אישור ה FDA (פרוטוקול (SPA וה.EMA מדיוונד (47% בדילול מלא) עוסקת בפיתוח, ייצור ומסחור מוצרים ייחודיים לריפוי פצעים וטיפול בכוויות. הפיתוח הראשון והמתקדם הינו מוצר לטיפול ראשוני בכוויות קשות. המוצר מיועד לשימוש במרכזי כוויות בבתי חולים. החברה סיימה בהצלחה ניסוי קליני שלב III באירופה והגישה בקשה לרישום התרופה. פוליהיל (37% בדילול מלא) החברה עוסקת בפיתוח טכנולוגיה לטיפול בפצעים קשיי ריפוי, אשר טרם נמצא להם טיפול יעיל, קל לשימוש ושאינו דורש אשפוז. לפוליהיל אישור CE לשיווק באירופה. החברה סיימה בהצלחה ניסוי במספר מרכזים רפואיים בישראל ובנוסף עורכת מספר ניסויים שיווקיים של המוצר באירופה ובישראל. לאחרונה הוכנסה החברה תחת מדיוונד. קיורטק (34% בדילול מלא) החברה עוסקת בפיתוח תרופות לטיפול בסרטן הפועלות באמצעות ויסות ועידוד מערכת החיסון. המוצר המתקדם,,CT011 הוא נוגדן חד שבטי אנושי המיועד לשני שווקים עיקריים: שוק הטיפול בסרטן של מערכת הדם ושוק הטיפול בגידולים מוצקים (סרטן כבד, ריאות ושחלות). החברה נמצאת בניסוי שלב II בחולי סרטן לימפומה וסרטן המעי הגס. בנוסף נערכים ניסויים נוספים באינדיקציות נוספות. גמידה סל (17% בדילול מלא) החברה עוסקת בפיתוח מוצרים מבוססי תאי גזע בוגרים מחבל הטבור תוך שימוש בטכנולוגיה ייחודית המגדילה את מספר תאי הגזע הפונקציונליים. המוצר העיקרי,,StemEx בו שותפה גמידה סל עם טבע, הוא לטיפול בחולי לוקימיה ולימפומה, נמצא כעת בניסוי שלב III תחת FDA (כולל (SPA אשר עתיד להסתיים במהלך 2011.

5 עמוד 5 מתוך 38 שנת 2011 צפויה להיות שנת המפתח שנת 2011 צפויה להיות השנה הראשונה שבה יגיע לשיאו פוטנציאל הצפת הערך בשנה זו, מספר חברות בפורטפוליו צפויות להגיע לצומת דרכים ולהציג התקדמות קלינית משמעותית שתוצאה חיובית מובהקת בהם יכולה להוביל לאקזיט ראשון, להסכם מסחור או שיתוף פעולה עם חברת ביג פארמה, ולהזרים מזומן לקופת כת"ב, למימון ההשקעות החדשות הבאות של הקבוצה ואולי אף לחלוקת דיבידנד בפעם הראשונה. מנגד תוצאות חיוביות אך לא מובהקות או חלילה תוצאות שליליות עלולות להשפיע לרעה על חברות הפורטפוליו ועל כת"ב. מאחר וכת"ב מאגדת תחת מטרייתה מספר חברות פארמה, הסיכון והסיכוי מתמתנים. יחד עם זאת, כתלות באחוזי ההחזקה, ישנם אירועים שיכולים להשפיע יותר (פועל יוצא ממשקל החברה בתוך הפורטפוליו של כת"ב) וכאלו שישפיעו פחות. לחיוב ולשלילה. מה צפוי ב אנדרומדה (77% בדילול מלא, 52% משווי החזקות כת"ב) צפויה לדווח על תוצאות ביניים מניסוי שלב III ראשון במוצר לטיפול בסכרת מסוג 1. תוצאות חיוביות מובהקות יפתחו בפני אנדרומדה אפשרות לקבלת אישור סופי ורישום לשיווק. די פארם (48% בדילול מלא, 19% משווי החזקות כת"ב) צפויה לדווח תוצאות ביניים מניסוי שלב III במוצר לטיפול בשבץ מוחי. מדובר במוצר חדשני ודי פארם מעוניינת להראות הצלחה במקום שבו חברות רבות ניסו ונכשלו. גמידה סל (17% בדילול מלא, 5% משווי החזקות כת"ב) הצטרפה לאחרונה לפורטפוליו של כת"ב, ההחזקה אינה מהותית אך נותנת לכת"ב חשיפה לחברה שנמצאת בשלב קליני מאוד מתקדם. ב 2011 החברה צפויה לפרסם את תוצאות ניסוי שלב III במוצר לטיפול בלוקימיה. קיורטק (34% בדילול מלא, 3% משווי החזקות כת"ב) צפויה לדווח במהלך 2011 את תוצאות ניסוי שלב II במוצר לטיפול בלימפומה. מדיוונד (47% בדילול מלא, 13% משווי החזקות כת"ב) צפויה לקבל אישור למוצר ה NexoBrid לטיפול בכוויות באירופה במהלך מכירות ראשונות דרך טבע. פוליהיל (37% בדילול מלא, 4% משווי כת"ב) צפויות מכירות ראשונות באירופה.

6 עמוד 6 מתוך 38 כלל ביוטכנולוגיה מודל NAV שם חברה חברות ציבוריות ביוקנסל אפוסנס דיפארם סה"כ חברות פרטיות אנדרומדה קיורטק מדיוונד ביוקין טרומבוטק בריינטקט פוליהיל פרוטהאב גילי מדיקל קמפוס ביו פרויקט ננו ביומדיקל גמידה סל ביוקונטרול מדיקל טרנספארמה מדיקל אילוטן אברהם פארמה סה"כ סה"כ שווי החזקות נכסים פיננסים נכס מס תמלוגים הוצאות מטה מס סה"כ שווי כלכלי שיעור החזקה 15% 4% 46% 84% 37% 52% 31% 42% 24% 38% 15% % 12% 5% 8% שיעור החזקה דילול מלא שווי שוק מיליוני שווי כלכלי מיליוני שווי החזקה אופן הערכה מיליוני שווי כלכלי מיליוני שווי החזקה מיליוני אופן הערכה שווי שוק שווי שוק הערכת שווי IBI הערכת שווי IBI הערכת שווי IBI עסקה אחרונה הערכה עסקה אחרונה שווי בספרים עסקה אחרונה עסקה אחרונה הערכה סכום השקעה סכום השקעה עסקה אחרונה הערכה עסקה אחרונה עסקה אחרונה הערכה עסקה אחרונה אחוז מההחזקה 19% 2 52% 3% 13% 1% 4% 3% 5% 1% 1% 8 10 שווי שוק 11 שווי שוק 14 שווי שוק עסקה אחרונה 523 עסקה אחרונה 70 עסקה אחרונה 383 עסקה אחרונה 6 עסקה אחרונה 6 שווי בספרים 1 עסקה אחרונה 121 עסקה אחרונה 4 הערכה 0 סכום השקעה 1 סכום השקעה 3 עסקה אחרונה 95 עסקה אחרונה 95 עסקה אחרונה 34 עסקה אחרונה 20 הערכה 0 עסקה אחרונה % 3% 48% 77% 34% 47% 27% 4 28% 37% 21% 33% % 3% 12% 28% 17% מס' מניות בסיסי שווי למניה בסיסי מיליון מיליון תוספת מדילול אופציות מס' מניות בדילול מלא סה"כ שווי חברה שווי למניה בדילול שווי מניה היום 27% קנייה פרמיה (דיסקאונט) המלצה 01/03/ מיליון שווי שוק כת"ב (מיליוני (

7 עמוד 7 מתוך 38 חברות הפורטפוליו

8 ביוקנסל (מוחזקת 15% בדילול מלא) עמוד 8 מתוך 38 חברת ביוקנסל פועלת לפיתוח תרופות למחלות סרטניות. המוצר המוביל הינו,BC819 המיועד לטיפול בסוגי סרטן שונים ונמצא בשלב.II המכניזם לייצור בפלטפורמה מדובר לטיפול ממוקדות תרופות בכך שמדובר בטיפול בסרטן. הלוואי תופעות ממוקד, פחותות (לא דווח עד היום על תופעות לוואי קשות במהלך הניסויים הקליניים). המוצר של ביוקנסל עובד על גן ייחודי, קיים עיקרון פשוט: 40 סוגי המופיע בכ H19, סרטן שונים. גן זה מופיע רק בתאים סרטניים אך אינו מופיע מקור: מצגת החברה בתאים בריאים. המוצר המוביל,BC819 שפיתחה ביוקנסל, משתמש בזיהוי גן זה כדי להכניס רעלן דיפטריה לתוך התא הסרטני, מה שמביא להשמדת התא הסרטני (עם הדיפטריה בתוכו), זאת מבלי לפגוע בתאים הבריאים בגוף. בחלק מהאינדיקציות, הטיפול הינו טיפול ממוקד וישיר למקום הגידול משמע ע"י קטטר בהזלפה ישירות למקום הגידול. נדרשת התאמה של כל מטופל לפני התחלת טיפול כדי לבדוק את רמת הביטוי של הגן H19 בגידול הסרטני אצל כל מטופל. היתרונות של התרופה פרופיל בטיחותי טוב, ללא תופעות לוואי קשות (עד כה). המיקוד בתאים סרטניים בלבד מביא לשיעור הצלחה גבוה, השימוש הוא באותה התרופה ל 40 סוגי סרטן שונים (פלטפורמה) וכן עלויות הייצור נמוכות יחסית בהשוואה לתרופות ביולוגיות אחרות. יתרון משמעותי נוסף הינו, שהמוצר מפחית עמידות של הגידול הסרטני לטיפול כימותרפי הניתן לטיפול במחלה. בנוסף, עלות הייצור נמוכה יחסית, דבר שיהיה חשוב בשלב המסחרי. עד היום בוצעו 350 הזרקות ללא תופעות לוואי, כאשר החולה הראשון שטופל חי כבר 5 שנים.

9 עמוד 9 מתוך 38 האינדיקציות סרטן שלפוחית השתן החברה נמצאת במהלך ניסוי שלב IIb לבדיקת השימוש ב BC819 בחולי סרטן שטחי של שלפוחית השתן ונכשלו בטיפולים הסטנדרטים הקיימים. הניסוי כולל סה"כ 33 חולים. ניסוי שלב IIb החל במרץ 08' וכלל 18 חולים. באפריל 2010 אישר ה FDA להמשיך בניסוי שלב IIb ולהתחיל לגייס חולים לקבוצת טיפול שנייה ואחרונה של 15 חולים נוספים. במקביל פרסמה ביוקנסל את תוצאות הניסוי של קבוצת הטיפול הראשונה (18 חולים מתוך 33 חולים כאמור) בחולים בסרטן שטחי של שלפוחית השתן אשר לא הגיבו לטיפול סטנדרטי. תוצאות הניסוי הראו כי 4 חולים מתוך 18 הראו תגובה מלאה לתרופה (הסרה מלאה של סמן הגידול הסרטני ומניעת הישנות של הופעת גידולים סרטניים באותו החולה). עפ"י פרוטוקול הניסוי נדרשת תגובה מלאה ב 5 חולים מתוך 18. החברה ציינה כי בחולה אחד מתוך ה 18 התגלתה תגובה מלאה אולם בשל שינוי הקריטריונים במהלך הניסוי לא יכלו להכיר בתגובה מלאה זו באופן רשמי. בנוסף ציינו כי חולה נוסף שטופל, אך לא נכלל במניין 18 החולים, הציג תגובה מלאה. לפיכך, יש להמתין לתוצאות הניסוי בקבוצה השנייה. עלות הטיפול בחולי סרטן השלפוחית הוא הגבוה ביותר מבין כל סוגי הסרטן הקיימים, ונע בין 96 אלף דולר ל 187 אלף דולר בשנה. 1 מדי שנה מאובחנים 175 אלף איש כחולים במחלה, ו 37 אלף איש נפטרים. ב 84% מהחולים בסרטן השלפוחית מציגים ביטוי של הגן H19. הטיפול הקיים היום בסרטן השלפוחית תלוי בעד כמה הגידול חודר לקיר השלפוחית. גידולים שטחיים (שלא נכנסים לשכבת השריר) אפשר "לגלח" בעזרת מכשור מתאים. טיפול בשיטת Immunotherapy אפשרי באמצעות תרופה שנקראת (TheraCys/TICE) BCG במקור של שרינג/סנופי, עם מכירות שנתיות של 200 מיליון דולר (יש גנריקה). מדובר בתרופה עם תופעות לוואי קשות Box).(Black התרופה אפקטיבית ל 2 מתוך 3 מקרים של המחלה בשלב הראשוני. טיפולים נוספים בהמשך כוללים כימותרפיה והקרנות. סרטן שחלות במאי 09' החלה החברה בטיפול בחולה הראשונה במסגרת ניסוי שלב I/IIa לבדיקת הבטיחות והיעילות של BC819 בשימוש בנשים הסובלות מסרטן שחלות מתקדם ונכשלו בטיפולים הסטנדרטים הקיימים. החברה צפויה לגייס 12 חולות לניסוי. עבור האינדיקציה הזו קיבלה החברה אישור תרופת יתום. 2 מדי שנה מאובחנות 60 אלף נשים עם סרטן השחלות, כאשר 30 אלף נשים מתות מהמחלה מדי שנה. ב 75% מהחולות יש ביטוי של הגן H19. התרופות הקיימות היום הינן Doxil/Caelyx של ג'ונסון&ג'ונסון / שרינג, עם מכירות מקור של 650 מיליון דולר, Taxotere של סנופי עם 3 מיליארד דולר מכירות שנתיות, Hycamtin של גלקסו עם מכירות שנתיות של 325 מליון דולר ו Gemzar של אלי לילי עם מכירות מקור של 1.72 מיליארד דולר. גם כאן, לתרופות אלו יש תופעות לוואי קשות Box).(Black סרטן לבלב בנובמבר 09' החלה ביוקנסל בטיפול בחולה הראשון שמשתתף בניסוי שלב I/IIa הבודק את בטיחות ויעילות BC819 בשימוש בחולי סרטן בלתי נתיח בלבלב. בינואר 2010 הודיעה החברה על סיום הטיפול בקבוצת המינון הראשונה בהצלחה (עמדו ביעד הראשוני של הבטיחות בניסוי) וקבלת אישור להתחיל לפעול בקבוצת המינון השנייה. בתחילת נובמבר הודיעה החברה על תוצאות חיוביות מהניסוי שהסתיים בהצלחה. במקביל הודיעה החברה על הצלחה בניסוי ששילב מתן BC819 יחד עם Gemzar במודל חיות. לפיכך, החברה נערכת לקראת פנייה ל FDA כדי לקבל אישור להתחיל בניסוי שלב.IIb 3 מדי שנה מאובחנים 100 אלף איש כחולים במחלה, ו 90 אלף איש מתים מהמחלה מדי שנה. התרופות הקימות הינן Gemzar של אלי לילי, עם מכירות מקור של 1.72 מיליארד דולר, ו Tarceva בשילוב עם.OSI עם מכירות שנתיות של 1.66 מיליארד דולר, במקור של,Gemzar 1,2,3 מספר מקרים חדשים בשנה אוכלוסיית שבעת השווקים הפרמצבטיים הגדולים בעולם.

10 עמוד 10 מתוך 38 פוטנציאל נוסף BC819 נוסתה בהצלחה על חיות גם לטיפול בסרטן ריאות מסוג NSCLC (הנפוץ מבין כל סוגי סרטני ריאות), סרטן כבד וסרטן כליות. עבור כל אחת מהאינדיקציות, מדובר על שוק פוטנציאלי של כ 11.6 מיליארד דולר. הדור הבא החברה שוקדת בימים אלו על פיתוח מוצר "הדור הבא",BC821 שיעיל ל 10 מסוגי הסרטנים הקיימים (לעומת 305 מסוגי הסרטנים שמכסה ה.(BC819 המולקולה נמצאת כעת בפרהקליניקה. מנגנון הפעולה של BC821 דומה לזה של ה,BC819 רק שבו עושים שימוש גם ע"י רצף הבקרה P4 של הגן,IGF2 בנוסף לרצף הבקרה של הגן H19, המתבטא גם הוא רק בתאים סרטניים. באופן זה משיגים יעילות גבוהה יותר בחיסול תאים סרטניים ובהתאמה גבוהה יותר של חולים לתרופה. בסוף דצמבר 2010 דיווחה החברה על תוצאות חיוביות בטיפול בסרטן המוח במוצר BC821 במודל חיות. הערכת השווי לקחנו את ביוקנסל במודל לפי שווי שוק. אחוז ההחזקה של כת"ב בביוקנסל נמוך יחסית, ולפיכך אינו משפיע מהותית על השווי הכולל של כת"ב. להערכתנו, סיום ניסוי שלב II עם תוצאות חיוביות מובהקות פותח בפני החברה פוטנציאל להסכם מסחור שיכול להכניס מאות מיליוני דולרים לקופת החברה, ולמתן שווי גבוה יותר (באזור ה מיליון דולר הערכה גסה). אציין לדוגמה את הסכם המסחור של חברת טבע עם חברת OncoGenex למוצר OGX011 שסיים ניסוי שלב II בסרטן פרוסטטה וסרטן ריאות. ההסכם כלל תשלום מראש של 60 מיליון דולר ותשלומים נוספים עד 370 מיליון דולר (כפוף לאבני דרך) וכן תמלוגים בהיקף של 1025% מהמכירות. הסכם מסחור נוסף שאפשר להביא לדוגמה הוא של חברת Clavis Pharma ו Clovix Oncology למוצר CP4126 למוצר בשלב II לסרטן לבלב. ההסכם כלל תשלום מראש של 15 מיליון דולר ותשלומים נוספים עד 365 מיליון דולר בכפוף לאבני דרך ותמלוגים (דו ספרתי). כדוגמה לרכישה בתחום אציין את רכישת חברת Medarex בידי בריסטול מאיירס סקוויב, ששילמה עבור מדרקס 2.4 מיליארד דולר. הרכישה נעשתה במיוחד כדי לתת לבריסטול פוטנציאל לתרופת בלוקבסטר חדשה ה,ipilimumab מוצר שסיים שלב III לטיפול בסרטן העור וממתין לאישור ה FDA (ובבחינה לגבי אינדיקציות נוספות כמו סרטן העור וסרטן ריאות), וכן מוצרים נוספים. שווי שוק ) מיליון דולר) שם חברה מה מפתחים Seattle Genetics פיתוח ומסחור מוצרים המבוססים על mab לטיפול בסרטן ומחלות אוטואימוניות. מוצר מוביל בשלב III לטיפול בלימפומה. ImmunoGen חברת מו"פ לפיתוח מוצרים לטיפול בסרטן ע"י נוגדנים ממוקדים. המוצר המוביל בשלב II לטיפול בסרטן השד. Celldex מפתחת ומוכרת מוצרים ממוקדים לטיפול ומניעת סוגים ספציפיים של סרטן ) שלב,(II מחלות אוטואימוניות ומחלות זיהומיות. Dendreon מפתחת מוצרים המגבירים טיפול בסרטן אצל חולים. המוצר המוביל Provenge לטיפול בסרטן הערמונית. OncoGenex מפתחת מוצרים לטיפול בסרטן. מוצר מוביל בשלב + II שת"פ עם טבע Micromet מפתחת נוגדנים לטיפול בסרטן, מחלות אוטואימוניות וזיהומים. המוצר המוביל בשלב II ללוקימיה. יחד עם זאת, אנו תמהים מדוע טרם הגיעה עסקה שכזו (מסחור או רכישה). אנו חיים בעידן שבו חברות הביג פארמה רודפות אחר כל מולקולה שנשמעת, מריחה ונראית כמו סיכוי לבלוקבסטר, ומבצעות הסכמי מסחור אפילו בשלב I. יחד עם העובדה שביוקנסל נדרשה לבצע גיוס נוסף עם פרסום תוצאות שלב IIa ותידרש לגיוסים נוספים בהמשך מרמז כי צורך בהזרקת מזומנים לחברה. מה גם שהמודל העסקי שעל פיו פועלת החברה מוביל לכך שעסקת מסחור / רכישה בשלב זה או אחר הינה חיונית, והיא בגדר,"winwin" שכן המוצר של ביוקנסל נועד להאריך חיים, לשמור על הגידול הסרטני תחת בקרה, ולא לרפא את הסרטן. במילים

11 עמוד 11 מתוך 38 אחרות 'החלום הרטוב' של תעשיית התרופות לשמור על חולי סרטן כחולים כרוניים, "על תרופות" לכל החיים. התזמון מתאים לביצוע עסקת מסחור, ללא ספק, אך ככל שתצליח ביוקנסל "למשוך זמן" ולהתקדם בקליניקה מבלי להזדקק לגיוס נוסף, יוכלו לקבל שווי גבוה יותר בעסקת מסחור. לפיכך אנו מרגישים בנוח לקחת את ביוקנסל לפי שווי שוק בשלב זה. אפוסנס (מוחזקת 3% בדילול מלא) האסטרטגיה של כלל ביוטכנולוגיה כולל בין היתר להיות בעל מניות גדול ועיקרי בחברות הפורטפוליו. לפיכך, האחזקה באפוסנס זניחה והנכס מוגדר כזמין למכירה. אנו מניחים כי החברה תפעל לממשו בתקופה הקרובה. אפוסנס עוסקת בפיתוח מוצרי הדמיה מולקולארית ותרופות המבוססות על מולקולות המתוכננות לזיהוי וקישור לתאים ורקמות העוברים מוות תאי מבוקר (אפופטוזיס). על בסיס הפלטפורמה של מולקולות,Aposense החברה מפתחת: (1) (2) מוצרי הדמיה מולקולארית לשוק הרפואה המותאמת אישית ולשוק האבחון בהדמיה. תרופות מונחות Therapy).(Targeted המוצר המוביל של אפוסנס נמצא בשלב,II ועד כה השקיעה כת"ב בחברה 13 מיליון. הערכת השווי נלקחה במודל לפי שווי שוק.

12 עמוד 12 מתוך 38 דיפארם (מוחזקת 48% בדילול מלא).1.2 דיפארם הינה חברת ביופרמצבטיקה, העוסקת בתכנון ופיתוח תרופות לטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית.(CNS) החברה הוקמה ב 1993 ע"י דר' אלכס קוזאק, שמכהן בתפקיד נשיא ומנכ"ל החברה והונפקה לציבור באוגוסט 09'. החברה פועלת באמצעות 3 פלטפורמות עיקריות, המאפשרות פיתוח תרופות בעלות יכולת התמקדות באזור המחלה ו/או בתאים ספציפיים בגוף: פלטפורמת RAP מאפשרת באמצעות שינויים במולקולות של תרופות קיימות, לייצר תרופות חדשות עם התמקדות בתאים החולים. באופן זה מפתחים מולקולה חדשה, הנחשבת כ,NCE ולפיכך עוברת הליך רגולטורי שלם. מוצר עיקרי DPVPA (מבוסס על התרופה הגנרית,VPA לטיפול באפילפסיה, מגרנה ומאניה דיפרסיה) ומיועדת לטפל באותן מחלות אך ביעילות גבוהה יותר וכמעט ללא תופעות הלוואי הקשות שמאפיינות את התרופה הגנרית. פלטפורמת MAC מאפשרת שימוש בנגזרות שומניות של מולקולות, כדי לקשור את המולקולות טוב יותר לתאים הרלוונטיים. מוצר עיקרי DPb99 לטיפול בחולי שבץ איסכמי..3 פלטפורמת LMx טכנולוגיה זו מאפשרת ייצור מולקולות יציבות עם פעילות ביולוגית וכך להשתמש במולקולות כגורם מרפא. נכון להיום, די פארם לא מפתחת מוצרים המבוססים על טכנולוגיה זו. לדיפארם יש כושר ייצור, והיא מייצרת את כל ה API (חומרי גלם) הנדרשים לצורך הניסויים הקליניים. כושר הייצור הקיים אינו מספיק לייצור סדרתי. כך שהחברה מעריכה (ומקווה), שעם סיום מוצלח של ניסוי קליני שלב III במוצר ה,DPb99 החברה תוכל למכור את רישיון התרופה, מולקולה או כל אסטרטגיית אקזיט אחרת, באופן שיעביר את הייצור המסחרי לידי החברה הרוכשת (ביג פארמה). מוצר לטיפול בשבץ איסכמי DPb99 המוצר המוביל והמתקדם ביותר של דיפארם מבחינה קלינית. גודל שוק: שבץ איסכמי מהווה את הסיבה העיקרית לנכות בעולם המערבי והסיבה השלישית למוות בעולם המערבי. עפ"י מחקר, ב 2010 למעלה מ 1.6 מיליון איש בעולם המערבי יסבלו משבץ איסכמי, מתוכם 795 אלף בארה"ב (מקרים חדשים או חוזרים), אדם אחד כל 40 שניות. כ 87% מהחולים שלוקים בשבץ, לוקים בשבץ איסכמי, שנגרמת כתוצאה מקריש דם שחוסם כלי דם במוח ומונע מעבר דם וחמצן, ויוצר אוטם מוחי. 4 כשליש מהלוקים בשבץ איסכמי נותרים עם מוגבלויות ונכויות. לפי,American Heart Association ההשפעה הכלכלית של שבץ, עלויות ישירות ועקיפות, למערכת הבריאות בארה"ב הוערך ב 2010 ב 73.7 מיליארד דולר. הבעיה היא, שמהרגע ובו נסתם כלי הדם ונעצרת אספקת הדם והחמצן למוח, התאים במוח מתחילים למות במהירות. לרופאים יש היום "חלון הזדמנויות" קצר, של 4 שעות בלבד, כדי לאתר את השבץ ולטפל בו. 4 כדי לא להותיר אתכם היפוכונדרים לגמרי, ולהפסיק לעשן. נאמר כי ניתן להוריד את הסיכון ללקות בשבץ מוחי ב 809 אם תקפידו לשמור על היקף מותניים צר, לאכול בריא, לעשות ספורט

13 עמוד 13 מתוך 38 די פארם החלה בביצוע ניסוי שלב III כדי לבדוק את יעילות DPb99 בקרב חולים הסובלים משבץ בדרגת חומרה בינונית עד גבוהה, המהווים חלק מאוכלוסיית הסובלים משבץ מוחי. להערכת החברה, אם המוצר יאושר לשיווק, פוטנציאל המכירות הצפוי בעולם של שוק התרופות לטיפול בשבץ איסכמי עשוי לעלות למעל למיליארד דולר (אם יגיעו לחדירה מקסימאלית לשוק) בשנה, ומחיר המכירה צפוי לעמוד על 4000 דולר למוצר. יתרונות המוצר: 1. הגנה על תאי המוח ע"י עיכוב של מספר תהליכים הגורמים לנזק המוחי, בעוד שרוב הפיתוחים הקיימים בתחום מתקדמים בעיכוב תהליך יחיד. המוצר של דיפארם מציע ניורופרוטקשן,(Neuroprotection) הגנה על תאי העצב הגנה על תאי המוח שנפגעו כתוצאה מהפסקה באספקת הדם והחמצן למוח ומטפלת במספר תהליכים שמתרחשים במקביל בתאים הללו. 2. משך זמן ארוך יחסית שבו ניתן לתת את התרופה לאחר אירוע השבץ עד 9 שעות לאחר השבץ. היום התרופה היחידה הקיימת לטיפול בשבץ, שנותנת מענה חלקי בלבד, יעילה רק בהינתן תוך 34.5 שעות מרגע השבץ. 3. פרופיל בטיחותי גבוה ומניעת תופעות לוואי ע"י פעילות מבוקרת ומתוחמת. תחרות: התרופה היחידה הקיימת היום לטיפול בשבץ מוחי איסכמי הינו,tPA שזה חומר שממיס את הקריש. שאפשר להשתמש בו עד כ שעות לאחר אירוע השבץ. בגלל משך הזמן הקצר, התרופה מתאימה לטיפול רק ב 35% מהחולים הסובלים משבץ איסכמי. יש גם טיפול נוסף, שאינו תרופתי שזה התערבות צנתורית להוצאת הקריש, בדומה לצנתור לב. ישנם 2 תרופות הנמצאות בניסויים קליניים בארה"ב, וכבר מאושרות לשיווק במספר שווקים בעולם Citicoline שמאושרת לשיווק בספרד, ולא הצליחה לסיים ניסוי שלב III בארה"ב עם תוצאות ברורות לגבי יעילותה, ו Edaravone שמאושרת לשימוש רק בסין ויפן. ישנם פיתוחים נוספים, שמתבססים על ה tpa הוותיק, ומטרתם לשפר את יעילותו, ולאפשר טיפול גם לאחר מספר שעות רב מאירוע החסימה. שיתוף פעולה: באוקטובר 06' נחתם הסכם שיתוף פעולה עם,YJP חברת תרופות קוריאנית, למתן רישיון לעריכת מחקר קליני, פיתוח, רישום והפצה של DPb99 בקוריאה בלבד. בנובמבר 09' התקשרה די פארם עם חברת,Wanbang Biopharmaceuticals חברת תרופות מובילה מסין, בהסכם לשיתוף פעולה אסטרטגי והענקת רישיון ל DPb99 בסין. סטטוס: התרופה נמצאת בניסוי קליני שלב.III תוצאות ביניים צפויות במחצית השנייה של מוצר לטיפול באפילפסיה, מגרנה ומחלה ביפולית DpVPA התרופה VPA קיימת בשוק תקופה ארוכה, בגרסאות גנריות, ומוכרת בכ 1.3 מיליארד דולר לשנה. יתרון המוצר: מידה פחותה משמעותית של תופעות לוואי התרופה המקורית, ה VPAף מאופיינת בתופעות לוואי קשות שנובעות מהמינון הגבוה של הרכיב הפעיל בתרופה. דיפארם פתחה יכולת להעביר את הרכיב הפעיל במינון קטן משמעותית, תוך שמירה על יעילות התרופה, ואף ליעל את פעילותה, ובאופן זה להימנע מתופעות הלוואי הקשות. להערכת החברה, אם המוצר יגיע לשלב מסחור, פוטנציאל המכירות שלו בהנחת חדירה מקסימלית לשוק, לשלושת ההתוויות, הינו מעל למיליארד דולר לשנה. סטטוס: ניסוי שלב II צפוי להתחיל ב בשנה האחרונה השלימה החברה גיוס שנועד למימון ניסוי זה. החברה צפויה להתחיל בניסוי עבור האינדיקציה של מיגרנה בלבד, בשל הפרמטרים הסופיים הפשוטים יחסית שיש להראות בניסוי שכזה.

14 עמוד 14 מתוך 38 תחרות: במיגרנה תרופות AED אנטי אפילפטיות אחרות וגנריות שאינן אנטיאפילפטיות (לדוגמה,.(Topamax באפילפסיה תרופות דור שני ושלישי של AED (לדוגמה Topamax ו (Lamictal ומניה דיפרסיה תרופות AED ותרופות אנטי פסיכוטיות (לדוגמה, Lamictal ו.(Tegretol מוצרים נוספים דיפארם נמצאת בשלבי ניסויים פרהקליניים לפיתוח מוצרים נוספים, בחברה: Dp460 אלצהיימר Dp71 פסוריאזיס Dp388 סרטן הלבלב Dp411 סרטן הדם המבוססים על הטכנולוגיות השונות תרחישים בעבודה הנפרדת על די פארם כללנו תרחיש מה קורה להמלצתנו, למחיר היעד, אם החברה נכשלת בניסוי שלב III במוצר לשבץ איסכמי. אנו מעוניינים לבחון תרחיש זה גם על מניית כת"ב, כי הרי כת"ב מחזיקה ברוב מניות די פארם. ובכן בתרחיש שבו המוצר לשבץ מוחי נכשל, השווי הכלכלי של די פארם נחתך וההמלצה לכלל ביוטכנולוגיה מתעדכנת ל"ניטראלי" (בהשוואה למחיר המניה היום). לכל אחד מהמוצרים העיקריים מתואם סיכון DCF הערכת השווי לחברה דיפארם ביצענו הערכת שווי לפי מודל בפורטפוליו. לפרטים נוספים אנו מפנים לעבודה הנפרדת שפרסמנו על חברת דיפארם.

15 עמוד 15 מתוך 38 אנדרומדה (מוחזקת 77% בדילול מלא) מקור: אתר Diamyd DiaPep277 לטיפול בסכרת מסוג 1 תרופה זו ניתנת באמצעות זריקות תת עוריות ומכילה פפטיד סינתטי הנועד לווסת את פעילות מערכת החיסון של החולה וע"י כך לבלום את הרס התאים המייצרים אינסולין בלבלב. התרופה מיועדת לחולים בשלב הראשוני של מחלת הסכרת מסוג 1, עם גילוי המחלה, ובטרם הלבלב מפסיק לפעול (חלון של 45 חודשים). הפפטיד מחקה את התגובה החיסונית שמובילה לסכרת אוטואימונית ע"י החלשת או חסימת הריסת תאי הבטא ע"י מערכת החיסון. יתרונות השימוש בתרופה כפי שנצפו עד היום הינם מניעת התדרדרות המחלה, שליטה טובה יותר ברמת הסוכר בגוף, הקטנת כמויות האינסולין הדרושות ביום ועיכוב או הקטנת הסיבוכים הנובעים ממחלת הסכרת. גודל שוק: לפי,GlobalData גודל השוק לטיפול בסכרת סוג 1 נאמד בשנת 09' ב 2.7 מיליארד דולר וצפוי לצמוח בקצב שנתי ממוצע של 6.1% מדי שנה ולהגיע ל 4.4 מיליארד דולר ב הגידול צפוי לנבוע בעיקר מגידול בעלויות הטיפול בחולים וגידול בחולי באוכלוסייה הכללית. מתוך זה, היקף המכירות הפוטנציאלי בעולם של שוק התרופות לטיפול בסכרת מסוג 1 נאמד במאות מיליוני דולרים בשנה. מדובר בשוק רחב עם צורך במוצרים חדשניים. סטטוס: המוצר נמצא ב 2 ניסוי שלב III ב 456 חולים בכ 40 מרכזים רפואיים. באוגוסט 09' הסתיים גיוס החולים לניסוי שלב III הראשון. החולים יטופלו במשך שנתיים ותוצאות סופיות צפויות להתקבל בסוף ביוני 09' הגישו בקשה ל EMA ו FDA לבצע ניסוי קליני שלב III שני (מאמת), שנמצא כיום בשלבי גיוס חולים. הניסוי המאמת (ניסוי שלב III שני) החל באפריל 100 מרכזים 450 חולים ב והוא כולל 2010, בודק את יעילות המוצר על חולי רפואיים. הניסוי סכרת מסוג I מגיל 20 ומעלה שאובחנו לאחרונה (עד 6 חודשים). הניסוי עתיד להסתיים בדצמבר 2013 צפוי פרסום 2014) (מרץ ולאחר מספר חודשים התוצאות המלאות. במקביל החברה מבצעת ניסוי נוסף אשר נועד לבחון את בטיחות התרופה ויעילותה לטווח ארוך. הניסוי, אשר מבוצע על 40 חולים אשר סיימו שנתיים טיפול במסגרת הניסוי הקיים מבוצע ב 3 מרכזים רפואיים ולאחרונה הודיעה החברה על סיום גיוס חולים לניסוי זה. מתן התרופה בניסוי אינו סמוי. מקור: אתר החברה

16 עמוד 16 מתוך 38 דוח ביניים: התקבל בדצמבר 08', ועל פיו התקבל המידע כי לא נרשמו תופעות לוואי הקשורות לשימוש במוצר, ולפיכך מדובר במוצר בטוח לשימוש. בניסוי נצפתה יעילות טיפולית ברורה. ניסויים קודמים: ניסויים קודמים הראו רמות בטיחות טובות, ללא תופעות לוואי חריגות. הניסויים כללו 300 חולים, כולל ילדים ובוגרים, אשר טופלו במינונים חוזרים בתרופה. מבחינת יעילות, ניסוי שלב,II שנערך על מנת לבחון את היכולת של DiaPep277 לשמר יכולת יצור אינסולין בחולי סכרת סוג 1 הראה בבירור יכולת שימור של פעילות תאי הבטא לאחר טיפול בהשוואה לקבוצת הביקורת. תחרות: האלטרנטיבה הקיימת היום הינה מתן אינסולין ממקור חיצוני (הזרקה). טרם פותח טיפול שיכול להשפיע על התפתחות המחלה ולעצור את הפגיעה בגוף. שלוש חברות מצויות בשלבים שונים של פיתוח מוצרים המיועדים לטפל בסכרת נעורים: III משוודיה, מפתחת חיסון נגד סכרת נעורים החלה בניסוי שלב Diamyd ראשון באירופה וארה"ב ולאחרונה חתמה הסכם שת"פ עם חברת בת של ג'ונסון & ג'ונסון. Tolerx שמתפתחת מוצר בשת"פ עם.GSK החברה נמצאת במהלך ניסוי שלב III ראשון שהסתיים ונמצא בשלב בחינת התוצאות, ובמקביל מגייסים חולים לניסוי שלב III שני (ניסוי מאמת) שצפוי להסתיים במאי הניסוי המאמת הוא על קבוצת גילאי 1217 והניסוי הראשי בוצע על קבוצת גילאים רחבה יותר של MacroGenics שמפתחת מוצר בשת"פ עם אלי לילי. החברה מקדמת שני ניסויי שלב III על גילאי 8 35, כאשר הניסוי הראשון צפוי להסתיים ביוני 2011 והשני ביוני לאחרונה הודיעה Diamyd על סיום ניסוי שלב III שמבוצע באירופה, והחברה צפויה לפרסם את התוצאות המלאות בעוד מספר חודשים. בהינתן תוצאות חיוביות, Diamyd מתכננת להגיש בקשה לאישור אירופאי בסוף במקביל החברה מבצעת ניסוי בארה"ב, שצפוי להסתיים באמצע יש לציין כי המוצר של Diamyd מכוון לאוכלוסייה בגילאי 1020 בלבד, לעומת המוצר של אנדרומדה, המיועד לגילאי 20 ומעלה ולפיכך אינה מהווה תחרות ישירה לאנדרומדה. רוב החולים בסכרת סוג I הינם מעל גיל 20 (כמחצית מהחולים במחלה). נקודה נוספת היא, שתקופת המעקב של Diamyd אחר החולים הוא ל 15 חודשים בלבד, מול תקופת מעקב של 24 חודשים אצל אנדרומדה. שם חברה שם מוצר שיתוף פעולה שלב קליני III Johnson & Johnson Diamyd Diamyd III GSK Otelixizumab Tolerx III Eli Lilly Teplizumab Macrogenics III Teva DiaPep277 Andromeda מקור: עיבודי IBI ונתוני החברות

17 עמוד 17 מתוך 38 Diagnosed and drugtreated cases of type 1 diabetes (all age groups) in the major pharmaceutical markets by 2017: הסכמים מהותיים הסכם עם דבלוג'ן אנדרומדה רכשה את זכויות השימוש בטכנולוגיה לטיפול בסוכרת מסוג 1, שכעת נמצאת בניסוי שלב.III הזכויות נרכשו בתמורה לתמלוגים ממכירות שישולמו לדבלוג'ן. הסכומים אותן עשויה אנדרומדה לשלם לדבלוג'ן כאבני דרך עשויים להגיע לכ 18 מיליון אירו. בפברואר 08' חתמו על הסכם מול טבע לפי שווי לאנדרומדה של 90 מיליון דולר (לפני הכסף). הסכם זה כולל מספר שלבים (ראו פירוט בהמשך). הסכם עם "ידע" ההסכם מקנה לאנדרומדה רישיון לשימוש בלעדי בפטנטים של ידע, למטרות ייצור ומכירת מוצרים המבוססים על הפטנטים. בתמורה לרישיון, תשלם אנדרומדה תמלוגים על מכירות מוצרים בשיעור של 3% ממכירות נטו ו 2 על סכומים שתקבל אנדרומדה מהענקת רישיונות משנה. ביוני 2010 הודיעו על השקעה נוספת של טבע וכת"ב באנדרומדה בסך של 17.5 מיליון דולר סה"כ, לפי שווי של 170 מיליון דולר לאנדרומדה, לפני הכסף. בעקבות ההשקעה ירדה כת"ב להחזקה של 84% באנדרומדה (77% בדילול מלא). מה צפוי בתקופה הקרובה דוח סופי של תוצאות ניסוי שלב III ראשון צפוי להתקבל במחצית השנייה של ניסוי המאמת (שלב III שני) שהחל בסוף מאי 2010 צפוי לארוך 20 חודשים ממועד גיוס החולה הראשון והניסוי צפוי להמשך 24 חודשים נוספים. על מנת לקבוע את סיכוי ההצלחה בניסוי, יבצעו ניתוח ביניים של התוצאות לאחר השלמת 24 חודשי טיפול של מחצית מהחולים שיכללו בניסוי המאמת. דוח זה צפוי בסוף.2012 החברה זקוקה לגיוס כסף נוסף להמשך פעילותה מהמחצית השנייה של לחברה אפשרות לקרוא לכסף מהסכם ההשקעה עם טבע, מה שייתן אורך נשימה עד לסוף 2011.

18 עמוד 18 מתוך 38 הערכת השווי אפשר לקבל אינדיקציה לשווי הכלכלי לאנדרומדה ממספר אירועים עסקה אחרונה (עסקת טבע), עסקאות אחרות בתעשייה (עסקת ג'ונסון Diamyd ) והערכת שווי.IBI אינדיקציה I עסקת טבע ההשקעה של טבע באנדרומדה בוצעה במספר שלבים. ההשקעה הראשונה כוללת השקעה של 10 מיליון דולר של טבע ו 7.5 מיליון דולר ע"י כתב או משקיעים אחרים. השקעות אלו נעשו לפי שווי לאנדרומדה של 90 מיליון דולר. לאחר השלמת השקעה זו מחזיקה כת"ב באנדרומדה 89% או 8 בדילול מלא, וטבע מחזיקה 11% (או 1 בדילול מלא). השקעה זו בוצעה. ההשקעה השנייה בוצעה ביוני 2010 לפי שווי לאנדרומדה של 170 מיליון דולר לפני הכסף. לפי השקעה זו, כת"ב השקיעה 5.6 מיליון דולר וטבע התחייבה להשקיע 11.9 מיליון דולר בסדרה של תשלומים, אשר מתוכם הועבר עד כה 4.75 מיליון דולר. סה"כ ההשקעה עומדת של 17.5 מיליון דולר. לאחר ביצוע ההשקעה החזקתה של כת"ב באנדרומדה ירדה ל 84%, וכתוצאה מהירידה בשיעור ההחזקה נזקפה להון המיוחס לבעלי המניות של כת"ב קרן הון של 26 מיליון דולר (נרשם בדוחות הרבעון השלישי). לבעלי המניות באנדרומדה יש שתי אופציות Put למכור לטבע מניות אנדרומדה בסך 89 מיליון דולר, בכפוף לקבלת היתרים לשיווק המוצר במדינות האיחוד האירופאי (לפי שווי חברה של 480 מיליון דולר) ובארה"ב (לפי שווי חברה של 555 מיליון דולר). מאחר ואנו נמצאים בשלב ההשקעה השנייה, דרך אחת לקביעת שווי כלכלי לאנדרומדה הינו ע"י לקיחת אנדרומדה לפי שווי "עסקה אחרונה" 170 מיליון דולר. עם התקדמות בתהליך הפיתוח ורישום המוצר, יינתן שווי גבוה יותר לחברה לפי השלבים בעסקת "טבעאנדרומדה". אינדיקציה II לשווי כלכלי שווי באזור ה 500 מיליון דולר אינדיקציה נוספת לשווי כלכלי לאנדרומדה אפשר לקבל מהעסקה האחרונה שביצעה חברת Ortho McNeil,Jenssen חברת בת של ג'ונסון&ג'ונסון עם חברת Diamyd Pharmaceuticals משבדיה. האחרונה מפתחת תרופה לטיפול בסכרת מסוג I, ונמצאת כעת בניסוי שלב.III עפ"י ההסכם, Ortho McNeil Jenssen תשלם ל 45 Diamyd מיליון דולר תשלום ראשוני ושתי החברות יחלקו ביניהן את הוצאות הפיתוח. בנוסף זכאית Diamyd לתשלומים נוספים (אבני דרך) שיכולים להגיע עד 580 מיליון דולר וכן תמלוגים מהמכירות. Diamyd נסחרת לפי שווי של כ 550 מיליון דולר. יש לציין כי אנדרומדה נמצאת בשלב מתקדם יותר מבחינה קלינית בהשוואה ל.Diamyd עסקה נוספת שנעשתה בתחום בוצעה באפריל, סנופי אוונטיס חתמה על הסכם מסחור עם חברת CureDM לפיתוח פפטיד ייחודי בעל פוטנציאל להחזיר את יכולת ייצור אינסולין והורמונים אחרים המיוצרים בלבלב אצל חולי סכרת (סוג 1 ו 2). המוצר נמצא בפרה קליניקה וצפוי להתחיל ניסוי שלב I בימים אלו. על הזכויות הבינ"ל הבלעדיות לפיתוח, ייצור ומסחור המוצר שילמה סנופי Upfront ו Milestones שיכולים להגיע למקסימום של 335 מיליון דולר וכן תמלוגים.

19 עמוד 19 מתוך 38 אינדיקציה III לשווי כלכלי הערכת שווי IBI ניסינו להעריך את שוויה הכלכלי של אנדרומדה לפי מודל DCF מתואם סיכון. התחלנו באמידת גודל השוק מספר החולים בסכרת מסוג 1 באירופה, בארה"ב ובשאר העולם. הנחנו תג מחיר של $5000 למוצר של אנדרומדה, עם עליית מחיר עד שנת משנה זו ואילך פוקעת הגנת הפטנט על המוצר בארה"ב ומשנה זו אנו מניחים ירידת הכנסות. אנו מניחים כי בתחילת 2014 תקבל אנדרומדה אישור למכירת המוצר באירופה ואז גם נראה תחילת מכירות, תחילת שיווק בארה"ב ב 2016, ובשאר העולם מ אנו מניחים כי החברה תטפל בהתחלה ב 1020 אלף מטופלים מדי שנה, ובהדרגה יגדל נתח השוק של אנדרומדה מתוך סך גודל השוק (מספר החולים). מזה גזרנו סך הכנסות. על פי המודל, מוצר ה DiaPep277 בעל פוטנציאל להגיע למכירות של כ 1.5 מיליארד דולר בשיא. ממכירות אלו הורדנו 3% תמלוגים לידע ו 3% לדבלוגן. הנחנו שיעור רווחיות גולמית של 8. על שורת הרווח התפעולי הפעלנו מקדם סיכון, המניח סיכוי להצלחה של 4. הנחות נוספות במודל שיעור היוון של 14%. זה מביא אותנו לשווי כלכלי לאנדרומדה של כ 2 מיליארד, וזה השווי שאנו לוקחים במודל כת"ב. להערכתנו, רמה הבשלות שבה נמצאת אנדרומדה מעבירה אותה לחזית החברות בפורטפוליו של כת"ב שעומדות בפני אקזיט משמעותי ב 2011.

20 עמוד 20 מתוך 38 Market for type 1 diabetes: להלן רשימת המוצרים שנמצאים בשלבי פיתוח שונים לטיפול בסכרת מסוג 1: מקור: אתר ארגון חולי סכרת סוג 1

21 קיורטק עמוד 21 מתוך 38 (מוחזקת 34% בדילול מלא) קיורטק מתמחה בפיתוח תרופות לטיפול בסרטן, הפועלות דרך ויסות ועידוד מערכת החיסון. המוצר המתקדם של קיורטק הינו,CT011 שהוא נוגדן המיועד לטיפול במחלות סרטן שונות ובמחלות ויראליות זיהומיות. שוק הטיפול במחלות ממאירות של מערכת הדם ושוק הטיפול בגידולים מוצקים. להערכת החברה, תחום הטיפול באמצעות נוגדנים צפוי לגדול בשנים הקרובות, והיקף המכירות הפוטנציאלי בעולם של שוק התרופות לטיפול בסרטן נאמד במיליארדי דולרים. הטכנולוגיה או הרעיון שבו משתמשת קיורטק אינו חדש. הרעיון העומד בבסיס הינו שימוש בנוגדן חד שבטי antibody) (monoclonal שפותח באופן סינטטי במעבדה, כדי להיקשר באופן ספציפי לתא המטרה. זה מעורר את המערכת החיסונית של החולה וגורם לתגובה לתקיפה של אותם תאים ספציפיים שאליהם נקשרו הנוגדנים. התרופה של קיורטק אמורה להראות יכולת להיקשר טוב יותר למגוון רחב של תאים סרטניים ומחלות נוספות. CT011 המוצר המוביל של קיורטק. מדובר בנוגדן שמיועד להגביר את יכולות ערכת החיסון, כדי להתמודד כנגד מגוון רחב של גידולים סרטניים, מחלות דם ומחלות נוספות כגון צהבת מסוג C. בניסוי רעילות שבוצע נמצא שהנוגדן הינו בעל רמת בטיחות גבוהה. CT011 ניתן בדרך של אינפוזיה לווריד. קיורטק מבצעת את הניסויים ע"י חברות למתן שירותי ניהול קליניים, בעלות שנתית של 3 מיליון דולר. הניסוי שנערך בשיתוף המרכז הרפואי בטקסס לא כרוך בעלויות. ניסוי לימפומה בינואר 2010 סיימה קיורטק לגייס חולים לניסוי שלב II במוצר CT011 לאינדיקציה של לימפומה. הניסוי בודק את השפעת הטיפול על מידת הישנות המחלה, וכולל 72 חולים. הניסוי נערך במספר מרכזים רפואיים בישראל, ארה"ב והודו. להערכת החברה, תוצאות ביניים יתקבלו במחצית הראשונה של 2011 והמעקב אחר כלל החולים יסתיים במחצית השנייה של ניסוי סרטן מעי גס הניסוי בודק את התקדמות המחלה בחולים המטופלים בנוגדן + כימותרפיה, לעומת חולים המטופלים בכימותרפיה בלבד. הניסוי יערך בארה"ב, אירופה והודו. החברה הודיעה על סיום גיוס החולים לניסוי שלב II באמצע פברואר סה"כ גויסו 171 חולים. תוצאות הביניים יתקבלו כשנה לאחר סיום גיוס החולים, ומעקב אחר החולים ימשך שנה וחצי לאחר סיום גיוס החולים. באוגוסט 09' החל הטיפול בחולה הראשון. ניסוי מיאלומה נפוצה מדובר באינדיקציה חדשה ל.CT011 באמצע פברואר 2011 הודיעה החברה על תחילת טיפול בחולה הראשון באינדיקציה של מיאלומה נפוצה myeloma) (Multiple לאחר השתלת מח עצם עצמית ע"י.CT011 יעד הניסוי הראשי point) (primary end הינו בדיקת תגובת מערכת החיסון לטיפול הנוגדן עם ובלי חיסון המבוסס על תאי הגידול של החולה. הניסוי ייערך בשתי קבוצות: האחת תקבל את הנוגדן בלבד, והשנייה תקבל את הנוגדן בשילוב עם החיסון. בניסוי צפויים להשתתף כ 35 חולים וגיוס החולים לניסוי צפוי להסתיים בתוך שנתיים. מיאלומה נפוצה הינה מחלה ממארת של מח העצם. הגידול מורכב מתאי פלזמה שאלו תאים מיוחדים של המערכת החיסונית, שבאופן טבעי מייצרים נוגדנים ולפיכך מהווים בגוף בריא מרכיב מפתח במערכת החיסונית. אולם, במיאלומה נפוצה, תאי הפלזמה במח העצם הופכים לתאים סרטניים ומתחילים להתחלק ללא שליטה ובכך הורסים תאי רקמות בריאים ובכך גורמים לכאב עז, שברים ועיוותים בשלד. סיבוכים נוספים של המחלה כוללים אנמיה, זיהומים ועודף סידן בדם שעלול להוביל למוות. ניסוי סרטן כבד בסוף 09' החלה קיורטק בניסוי שלב I/II בבית החולים הדסה, שמטרתו לבדוק את בטיחות ויעילות הנוגדן באינדיקציה של סרטן הכבד. הניסוי צפוי לכלול עד כ 10 חולים. הניסוי נערך במסגרת

22 עמוד 22 מתוך 38 שיתוף הפעולה עם טבע. גיוס החולים לניסוי צפוי להסתיים עד סוף 2011 והמעקב אחר החולים ימשך חצי שנה לאחר סיום גיוס החולים. סרטן הכבד הינו בין חמשת סוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם. סרטן זה תוקף ברחבי העולם כ 450,000 חולים חדשים בשנה ושכיחותו גבוהה בקרב אנשים הנושאים את וירוס הצהבת מסוג B ו C או בקרב צרכני אלכוהול. סוג סרטן זה נפוץ במיוחד ברוב מדינות המזרח ועד כה נכנסה לשוק רק תרופה אחת לטיפול בחולי סרטן הכבד, אשר מאריכה את חיי החולים במספר חודשים בלבד. סוגי הכימותרפיה אשר יעילים במחלות סרטניות אחרות אינם משפיעים על סרטן זה. ניסוי לימפומה שאינה הודג'קינס + Rituxan מטרת הניסוי היא לבדוק את יעילות הנוגדן בשילוב עם,Rituxan תרופה ביולוגית לטיפול בסרטן של חברת.Biogen הניסוי נערך במרכז הרפואי בטקסס וצפוי לכלול 30 חולים. בדצמבר 09' החלו לטפל בחולה הראשון וגיוס החולים צפוי להסתיים עד סוף המשך המעקב אחר החולים ימשך כ 30 חודשים ממועד סיום גיוס החולים. צהבת מסוג C מטרת הניסוי (שלב (I/II היא בדיקת בטיחות ויעילות הנוגדן. הניסוי צפוי לכלול עד 20 חולים ויערך בבית החולים הדסה. הניסוי נערך במסגרת שיתוף הפעולה עם טבע. בספטמבר 09' החלו לטפל בחולה הראשון. גיוס החולים הסתיים בסוף 2010 וכעת החולים נמצאים בתקופת המעקב.

23 עמוד 23 מתוך 38 גודל שוק עפ"י פרסומים, השוק העולמי לטיפול בלימפומות מסוג שאינו הודג'קין צפוי להראות קצבי גידול מהירים להכפלת גודלו עד ב 08' שוק זה נאמד ב 6.1 מיליארד דולר עם קצב גידול שנתי של 11%, וצפוי להגיע ל 12.8 מיליארד דולר ב השוק העולמי לטיפול בסרטן המעי הגס עמד ב 09' עד 6 מיליארד דולר ועם קצת גידול שנתי של 9.8% וצפוי להגיע לשווי של 11.6 מיליארד דולר ב קצב הגידול המהיר נובע גם מהחלפת תרופות כימותרפיות בתרופות יעד, וכן שילוב פיתוחים חדשים עם טיפולים קיימים. סרטן הכבד הוא הסרטן החמישי בשכיחותו מבין סוגי הסרטן השונים בגברים, ושמיני אצל הנשים, והסרטן השלישי בגרימת מוות אצל חולי סרטן. כ 700 אלף מקרים חדשים של סרטן הכבד מתגלים מדי שנה בעולם, ו 9 מהחולים במחלה סובלים מסרטן הכבד מסוג.HCC עפ"י הערכות, השוק העולמי לטיפולים בחולים הסובלים מסרטן הכבד מסוג HCC יעמוד ב 2010 על 2.5 מיליארד דולר. עפ"י פרסומים, ארגון הבריאות העולמי מעריך כי 170 מיליון איש חולים בצהבת מסוג C, כאשר ב 75% מהמקרים המחלה צפויה לעבור לשלב הכרוני. הטיפול המקובל היום כולל אינטרפרון בשילוב עם,Ribavirin שעלול להוביל לתופעות לוואי חמורות ויעיל רק אצל כמחצית מהחולים. עפ"י הערכות, השוק העולמי לטיפולים בחולי צהבת מסוג C הוא כ 2 מיליארד דולר וצפוי להגיע ל 4.5 מיליארד דולר עד מיאלומה נפוצה הינה סרטן הדם השני בשכיחותו לאחר לימפומה שאינה הודג'קינס, ומהווה כ 1% מכל סוגי הסרטנים ו 2% מכל מקרי המוות כתוצאה מסרטן. המחלה נפוצה בגילאי 6570 אך לאחרונה מתגלים מקרים של אנשים בגילאים צעירים יותר החולים במחלה. לפי,Decision Resources השוק לתרופות למיאלומה נפוצה צפוי להכפיל את עצמו מ 2.1 מיליארד דולר ב 08' ל 5.3 מיליארד דולר ב 2018 בשווקים העיקריים (ארה"ב, יפן ומדינות מערב אירופה). תחרות חברת רוש (ג'ננטק) עם הנוגדן Rituxan היא המובילה בשוק זה. האלטרנטיבות העיקריות הינם התערבות כירורגית, הקרנות, אבלציה תרמית (הרס תאים באמצעות חימום), כימותרפיה, נוגדנים, השתלות מוח עצם וטיפול באינטרפרון + Ribavirin (במקרה של צהבת מסוג C), במיאלומה נפוצה התחרות היא מול סלג'ן Revlimid) ו (Thlomid ומול מילניום פארמה.(Velcade) שוק המטרה של קיורטק מאופיין בפעילות רבה של ניסויים, הבודקים בין היתר שילובים של תרופות קיימות ושילובים של תרופות חדשות בטיפולים קיימים. כושר יצור לחברה מתקן ייצור המאפשר תמיכה בפעילות פיתוח וביצוע ניסויים ברמה.II אלטרנטיבות להגדלת קיבולת הייצור. של שלב החברה שוקלת

24 עמוד 24 מתוך 38 יעדים להערכת החברה, ניסוי שלב II בלימפומה יסתיים במחצית השנייה של 2011 (תוצאות ביניים יתקבלו במחצית הראשונה של 2011) ולאחר מכן תהיה לטבע אופציה להגדיל את השקעתה בחברה. עם קבלת התוצאות של הניסוי, קיורטק תחליט אם ברצונה להיכנס לניסוי שלב III בלימפומה. להערכת החברה, עד סוף 2010 יסתיים גיוס החולים לניסוי שלב I/II בצהבת מסוג C. באמצע פברואר הודיעה החברה על התחלת טיפול בחולה ראשון במסגרת ניסוי שלב II במיאלומה נפוצה לאחר השתלת מח עצם. גיוס החולים יסתיים בתוך שנתיים. הסכמים מהותיים בפברואר 06' חתמה החברה על שני הסכמים המסדירים את השקעתה של טבע בחברה. בשלב הראשון טבע תשקיע 6 מיליון דולר לפי שווי של 40 מיליון דולר לקיורטק (לפני הכסף), ובאוגוסט 08' נקבע כי טבע תשקיע סכום נוסף של עד 10.5 מיליון דולר. בנוסף, טבע רשאית להזרים עוד 19 מיליון דולר ולהגיע להחזקה של 25% בחברה. לטבע יש אופציה לרכוש את כל החזקות בעלי המניות והאופציות בקיורטק, דבר שיכול להביא את טבע להיות בעלת המניות היחידה בקיורטק תמורת 110 מיליון דולר + סכומים נוספים עד 50 מיליון דולר עד 120 יום לאחר קבלת אישור למסחור התרופה מה FDA או EMA (רשויות אירופאיות) או עד 2018 (המוקדם מבין השניים). אם אופציה זו לא תמומש, קיורטק תידרש לבחון את המשך מימונה, מה שצפוי להשפיע על שיווק המוצר ללקוחות הסופיים. הערכת השווי שווי לפי עסקה אחרונה השווי לחברה כפי שנגזר בעסקה אחרונה שכלל השקעה של טבע הינו 56.5 מיליון דולר (אחרי הכסף). אולם, עסקה זו נערכה ב 2008 (ומבוססת על תיקון הסכם משנת 2006) ולפיכך אינו מביא לידי ביטוי באופן מלא את ההתקדמות הקלינית שבוצעה בחברה במהלך התקופה הזו. הסכם טבע כולל אופציה לרכוש את החזקות כל בעלי המניות והאופציות בקיורטק (כולל כת"ב) תמורת 110 מיליון דולר וכן סכומים נוספים של עד 50 מיליון דולר עד לקבלת אישור FDA או EMA או עד 2018 (המוקדם מבין השניים). מאחר וכבר ב 2011 צפויים תוצאות ראשונות מניסוי שלב II בצירוף עם הערכתנו כי טבע מחפשת באופן פעיל לרכוש מולקולות / חברות מבטיחות עם טכנולוגיה מעניינת תוך מתן דגש לתחום האונקולוגי, אנו מניחים כי מימוש האופציה ע"י טבע הינו אירוע אפשרי. יחד עם זאת, החברה נמצאת ערב פרסום תוצאות שלב,II וקיים עדיין סיכון, לפיכך אנו לוקחים את שווי קיורטק במודל לפי 80 מיליון דולר (הסתברות 5 להצלחה בתוצאות ניסוי שלב.(II בנוסף, זכאית כת"ב לתמלוגים ממכירות המוצר של קיורטק (ראו שורת 'תמלוגים' במודל ה NAV של כת"ב) בסך של 2%. אנו מניחים כי סך השווי המהוון להיום של התמלוגים (תחת הנחות להצלחת המוצר) מסתכמים ב 74 מיליון. להערכתנו, הפיתוחים של החברה מעניינים, ופותחים בפניה אפשרות להסכמי מסחור. תחום האונקולוגיה נחשב, לצערנו, לתחום מאוד צומח, ונמצא בראש סדרי העדיפויות של חברות הפארמה בעולם. הרצון של

25 עמוד 25 מתוך 38 חברות הפארמה למצוא את מוצר ה"בלוקבסטר" הבא מביא את החברות לבצע מהלכי מסחור של מוצרים כבר בשלב I. כשאנו בוחנים חברות דומות, המפתחות מוצרים לתחום האונקולוגי, המבוססים על נוגדנים, ועל "הפעלה" של המערכת החיסונית, ניתן לציין מספר חברות, ומכאן לקבל מושג על השווי האפשרי העתידי לקיורטק: 1. חברת [IMUC.OB] ImmunoCellular נסחרת לפי שווי של 35 מיליון דולר. לחברה מוצרים בשלב I לטיפול בסרטן. 2. חברת [IMV.V] Immunovaccine נסחרת לפי שווי של 42 מיליון דולר. לחברה מספר פיתוחים לסרטן שד, ערמונית, ושחלות ונמצאת בשלב I. 3. חברת [IMGN] ImmunoGen נסחרת לפי שווי של 561 מיליון דולר. לחברה מוצרים בשלב II ו I לטיפול בסוגי סרטנים שונים. 4. חברת [IMMU] Immunomedics נסחרת לפי שווי של 246 מיליון דולר. לחברה מספר שיתופי פעולה והמוצר המתקדם ביותר נמצא בשלב.III 5. חברת [DNDN] Dendreon נסחרת לפי שווי של 5.1 מיליארד דולר. המוצר המשמעותי שלה לסרטן הערמונית אושר והחלו בשיווק. בנוסף לחברה מספר מוצרים בשלבים קליניים שונים. גם בהקשר של המוצר של קיורטק ניתן לציין את את רכישת חברת Medarex בידי בריסטול מאיירס סקוויב, ששילמה עבור מדרקס 2.4 מיליארד דולר. הרכישה נעשתה במיוחד כדי לתת לבריסטול פוטנציאל לתרופת בלוקבסטר חדשה ה,ipilimumab מוצר שסיים שלב III לטיפול בסרטן העור וממתין לאישור ה FDA (ובבחינה לגבי אינדיקציות נוספות כמו סרטן העור וסרטן ריאות).

26 עמוד 26 מתוך 38 (מוחזקת 47% בדילול מלא) מדיוונד עוסקת בפיתוח, ייצור ומסחור של מוצרים לריפוי פצעים וטיפול בכוויות. הפיתוח הראשון והמתקדם ביותר של החברה הינו מוצר ה NexoBrid (לשעבר,(Debrase לטיפול ראשוני בכוויות קשות וחמורות אצל חולים המאושפזים במרכזי כוויות ובתי חולים. מדיוונד NexoBrid תכשיר אנזימתי להטריית כוויות מוצר זה אמור לצמצם את הצורך בשתילת עור כירורגית ו/או טיפולים אחרים המקובלים לטיפול בכוויות קשות כגון משחות, חבישות, השריות ורחיצות. בסוף אוקטובר הגישה החברה בקשה לאישור שיווק ה NexoBrid באירופה. האישור צפוי לכלול את כל המדינות החברות באיחוד האירופאי. החברה מניחה כי הרישום ייקח כשנה, כלומר, המוצר צפוי להגיע לשוק בסוף 2011 תחילת במסגרת ההסכם מול טבע, תקבל טבע את הזכות הבלעדית על שיווק והפצת המוצר באירופה. גודל שוק: כמיליון איש נכווים מדי שנה בארה"ב, מספר דומה ב 5 המדינות הגדולות באירופה. מתוכם, כ אלף פונים לבתי חולים לקבלת טיפול, ומתוכם 80 אלף איש מתאשפזים ולרוב נדרשים לעבור הטרייה של הכוויה. הטיפול בנפגעי כוויות קשים, מסוג אלו שמוצר ה NexoBrid פונה אליהם, מבוצע במסגרת אשפוז. בשאר העולם, פוטנציאל המטופלים מבחינה כספית מוערך בהיקף דומה לזה של ארה"ב (מקור הנתונים איגוד הכוויות האמריקני). היקף המכירות הפוטנציאלי הצפוי בעולם לשוק המוצרים להטריית כוויות מדרגה שנייה ושלישית נאמד במאות מיליוני דולרים. מחיר המוצר יהיה תלוי בעלות הטיפול מול האלטרנטיבה הכירורגית ו/או טיפולים אחרים מקובלים. יתרונות: המוצר מקצר את משך האשפוז ומקטין את הצורך בשימוש במנות דם, הרדמה כללית והפעלת צוות חדרי ניתוח. החזר מחברות הביטוח: מוצר ה NexoBrid טרם קיבל קוד מחברות הביטוח אולם להערכת החברה, מאחר והתרופה קיבלה הכרה כתרופת יתום, הסבירות שיתקבל קוד להחזר מחברות הביטוח הינו גבוה. ניסויים קליניים: אירופה לאחר סיום ניסוי שלב III בהצלחה הגישה החברה בסוף אוקטובר בקשה לאישור המוצר באירופה. ארה"ב מדיוונד סיימה שני ניסויי שלב II בישראל וניסוי שלב II נוסף בארה"ב, הודו, אירופה וברזיל. במסגרת הניסויים נבדקה ואושרה בטיחות התרופה. כיום החברה החלה במגעים עם ה FDA כדי לבצע ניסוי שלב III בארה"ב. הליך הגשת הבקשה לשלב III בארה"ב הושלם, וזאת בהסתמך על תוצאות הביניים של הניסוי באירופה שהתקבלו בסוף תחרות: האלטרנטיבה לטיפול הינה התערבות כירורגית (הסרת הרקמה המתה) או טיפולים לא כירורגים, המצריכות לרוב טיפול ממושך הכולל שימוש בתרופות כגון,Kovia,Ziox,Santyl,Panafil,Accuzyme Iruxol,Ethezyme ו.Travase חלק ממוצרים אלו מוגבלים בשימוש בשל תופעות לוואי חמורות. פיתוחים נוספים: החברה בוחנת אפשרויות לצורך רכישה או פיתוח מוצרים משלימים ל NexoBrid וכן הרחבת השימושים האפשריים במוצר להתוויות נוספות. כושר יצור: מתקן הייצור פועל בהתאם לדרישות ייצור נאותות.(cGMP) כושר הייצור הקיים מוגבל לאלפי מטופלים בשנה. לאחר קבלת אישורים רגולטוריים, מדיוונד צריכה להגדיל את כושר הייצור כדי לעמוד בתוכנית המכירות. הגדלת כושר הייצור כרוכה בעלויות מהותיות וצפויה לארוך זמן, וקיים צורך ותלות של

27 עמוד 27 מתוך 38 החברה במתקן. לפיכך יש כאן חשש מצוואר בקבוק שעלול להיווצר אם מדיוונד לא תספיק להעמיד כושר ייצור מספק עם קבלת האישורים הנדרשים ותחילת שיווק. הסכם ההפצה עם טבע צפוי לתת מענה למגבלות הייצור. תלות בספק: הספק העיקרי מפיק את החומר שממנו בנוי ה NexoBrid באמצעות הליך מיוחד וידע בבעלותו, ולפיכך למדיוונד תלות בספק זה. תרופת יתום: ה NexoBrid קיבל הכרה כתרופת יתום באירופה ובארה"ב ולכן זכאי לבלעדיות של 10 שנים באירופה ו 7 שנים בארה"ב לאחר קבלת אישור מסחור. מה צפוי בתקופה הקרובה הגשת בקשה ל FDA לביצוע ניסוי שלב III ב 2011, על בסיס תוצאות הניסוי באירופה. בוחנים בקשה לרישום ה NexoBrid במדינות נוספות. עסקת טבעמדיוונדפוליהיל בסוף יוני 2010 חתמו טבע וכלל ביוטכנולוגיה על הסכם לאיחוד מדיוונד ופוליהיל שנועד לאחד כוחות לשיתוף פעולה בין שתי החברות בתחום ריפוי הפצע הפתוח ולייצור ושיווק המוצרים החדשניים של שתי החברות ולהכללת יכולות שתי החברות עם הפלטפורמה השיווקית הגלובלית של טבע. מבנה העסקה כלל את רכישת פוליהיל ע"י מדיוונד ובמקביל עדכון אופציות רכישת השליטה במדיוונד ע"י טבע. העסקה נחתמה בתחילת נובמבר 2010, ובמודל לקחנו בחשבון שווי למדיוונד ושווי לפוליהיל לפי השלמת השלב הראשוני של העסקה. עיקרי ההסכם: פוליהיל: מדיוונד תרכוש את פוליהיל וטבע במקביל תרכוש רישיון בלעדי גלובלי למסחור מוצרי פוליהיל. טבע תממן את המשך פיתוח מוצרי פוליהיל. מדיוונד תרכוש מניות פוליהיל בסך 7 מיליון דולר לפי שווי לפוליהיל של 90 מיליון דולר. בנוסף תרכוש מדיוונד מניות פוליהיל בסך 193 מיליון דולר כתלות בהתקדמות ביעדים לפי שווי לפוליהיל שבין מיליון דולר. בנוסף תשלם מדיוונד לבעלי המניות של פוליהיל תשלומים נוספים על בסיס מכירות מוצרי פוליהיל. מדיוונד: 1. טבע תשקיע במדיוונד 7 מיליון דולר סכום ראשוני, לפי שווי של 200 מיליון דולר לפני הכסף. בנוסף תשקיע טבע 65 מיליון דולר במדיוונד כתלות ביעדים מוסכמים הקשורים להתקדמות במוצרי פוליהיל, לפי שווי למדיוונד שבין מיליון דולר. 2. טבע תשלם למדיוונד בנוסף עד 167 מיליון דולר כתלות בהיקפי מכירות של פוליהיל + תמלוגים (דו ספרתי שלא יעלה על 2).

28 עמוד 28 מתוך 38 במועד אישור המוצר באירופה (סוף 2011 תחילת 2012) תרכוש טבע מניות של מדיוונד בסך 22 מיליון דולר לפי שווי למדיוונד של 273 מיליון דולר. במועד אישור המוצר בארה"ב (טרם הוגשה הבקשה) תרכוש טבע מניות של מדיוונד בסך 64 מיליון דולר לפי שווי למדיוונד של 593 מיליון דולר..3.4 השווי המקסימלי למדיוונד לפי עסקה זו הינו 593 מיליון דולר והשווי המינימלי למדיוונד לפי עסקה זו הינו 200 מיליון דולר. פוליהיל (מוחזקת 10 בדילול מלא ע"י מדיוונד) פוליהיל עוסקת בפיתוח מוצר לטיפול בפצעים קשיי ריפוי בדרגות קשות, המחייבים אשפוז לצורך טיפול. לחברה אישור לשיווק המוצר באירופה ובישראל כמכשור רפואי, אולם החברה טרם החלה בשיווקו, למעט פעילות שיווקית בישראל. החברה בוחנת אם המוצר יאושר וישווק בארה"ב כתרופה או כמכשור רפואי. החברה מנהלת מגעים עם חברות פארמה לבחינת אפשרות לשיתופי פעולה עסקיים לפיתוח ומסחור המוצר. גודל שוק: להערכת החברה, גודל שוק התרופות לטיפול בפצעים כרוניים נאמד על כ 9 מיליארד דולר לשנה. החברה מעריכה כי היקף המכירות הפוטנציאלי של המוצר באירופה ובארה"ב עומד על מיליוני דולרים. החזר מחברות הביטוח: היום מקובל כי עלות הטיפול בחולה מכוסה ע"י גוף ממשלתי ו/או חברות הביטוח. לפיכך יהיה צורך באישור גופים אלו לכיסוי עלות הטיפול במוצר. המוצר :Polyheal1 מדובר בתמיסה הניתנת מעל האזור הפגוע ומיועד לטפל בפצעים קשי ריפוי ולעודד את הבראת הפצע. לחברה אישור לשיווק המוצר באירופה ובישראל. לחברה אין אישור לשיווק בארה"ב. לגבי השוק בארה"ב, החברה בוחנת אם להתקדם במסלול של רישום כתרופה או במסלול של מכשור רפואי. ניסויים קליניים: החברה החלה בגיוס חולים לסדרת ניסויים שמטרתם הינה קידום שיווק המוצר באירופה והרחבת הידע לגבי השימוש בו. בניסוי יכללו כ 200 חולים. החברה מעריכה כי סדרת הניסויים תסתיים עד סוף שיווק: ממאי 09' החברה החלה בשיווק המוצר בישראל, אבל טרם בוצעו מכירות מהותיות. תחרות: אלטרנטיבות למוצר כוללים פתרונות ללא חדשנות טכנולוגית, הכוללים פתרונות חבישה, קצפים, ג'ל וכו', ופתרונות עתירי טכנולוגיה, בדומה לפתרון של פוליהיל, המאופיינים בגישות חדשניות לריפוי פצעים, עלויות גבוהות יותר, קושי רב יותר לשימוש אך עם יעילות גבוהה יותר בטיפול בפצעים. מוצרים אלו משמשים לרוב כמוצר קו שני, וניתנים ע"י מומחים לריפוי פצעים. החסרונות הבולטים של פתרונות מתחרים אלו זה הפגיעה באיכות החיים והמחיר הגבוה של מוצרים אלו. בין המוצרים אפשר למצוא עור מלאכותי של נוברטיס, טיפול באמצעות אולטרא סאונד, תאי חמצן ועוד. הערכת השווי למדיוונד מדיוונד הוערכה במודל לפי השווי שנלקח בעסקת טבעמדיוונדפוליהיל, כפי שדווח עם סגירת העסקה בנובמבר לפי עסקה זו, שווי מדיוונד במועד ההשלמה הראשוני הינו 200 מיליון דולר. בנוסף, לטבע יש אפשרות לרכוש מבעלי המניות של מדיוונד מניות מדיוונד בסך 22 מיליון דולר במועד אישור המוצר של מדיוונד באירופה. המוצר נמצא כעת בתהליך בחינה מול הרשויות באירופה, וצפוי לקבל אישור בסוף 2011 תחילת 2012, לפיכך, השווי שאנו לוקחים בהערכת השווי למדיוונד הינו 225 מיליון דולר.

29 עמוד 29 מתוך 38 ככל שתתקדם מדיוונד בשלבי הפיתוח, תקבל אישור לשיווק המוצר באירופה, תגיע לקראת הגשה לשיווק של מוצר ה NexoBrid בארה"ב וקבלת אישור לשיווק בארה"ב, יילקח השווי הגבוה יותר למדיוונד כפי שמשתקף בעסקת טבע (593 מיליון דולר). שוויה של פוליהיל במועד ההשלמה הראשוני הוא 90 מיליון דולר. ביוקיין (מוחזקת 27% בדילול מלא) ביוקיין עוסקת בפיתוח מוצרים לטיפול בסרטן ונמצאת בשלב פיתוח קליני של מוצריה. בתחילת מאי 2010 הודיעה החברה על סיום הניסוי (שלב (I/II במוצר BKT140 לטיפול בחולי סרטן ולניוד תאי אב ותאי דם לבנים ממח העצם למחזור הדם. הניסוי נערך בשני מרכזים רפואיים בישראל ב 16 חולים הסובלים מסרטן מסוג מיולומה נפוצה. בניסוי נבחנה בטיחות המוצר במינונים שונים וכן יעילות המוצר בהעלאת רמת התאים הלבנים בדם. סיכום ראשוני של הניסוי מראה כי לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות ומתן המוצר לחולים הביא לעליה משמעותית ותלוית מינון ברמות תאי האב והתאים הלבנים בדם החולים. הערכת השווי בפברואר 08' גייסה ביוקיין 1.5 מיליון דולר לפי שווי חברה של 6 מיליון דולר. מאז הגיוס האחרון החברה התקדמה בשלב הקליני וסיימה ניסוי שלב I/II בהצלחה, כך שהשווי הראוי לחברה צריך להיות גבוה משמעותית משווי הגיוס האחרון. בחישוב גס אנו מעריכים כי סיום שלב I/II בהצלחה מגדיל את שווי החברה ל 16 מיליון דולר. ביוקיין פועלת בתחום שנקרא.Chemokines ישנן מספר חברות הפועלות בתחום זה. נציין לדוגמה את AnorMED שנרכשה ב 2006 ע"י ג'נזיים תמורת 580 מיליון דולר (כשהיה ברשותה מוצר בשלב (III ומספר חברות פרטיות כדוגמת ChemoCentryx ו.Consensus

30 טרומבוטק עמוד 30 מתוך 38 (מוחזקת 4 בדילול מלא) טרומבוטק עוסקת בפיתוח תרופות המיועדות לטיפול בשבץ מוחי, אוטם שריר הלב, תסחיפי ריאה ואוטמים ורידיים. ב 08' השלימה החברה מספר ניסויים פרהקליניים, וביניהם ניסויי רעילות לבחינת המינון המתאים, ניסויים לקביעת פורמולציה וניסויי בטיחות. בתחילת אפריל 2010 התחילה החברה בטיפול בחולה הראשון במסגרת ניסוי שלב I ב 40 מתנדבים בריאים לבדיקת בטיחות התרופה. בספטמבר 2010 קיבלה החברה את תוצאות ניסוי שלב I במוצר המוביל,(THR18) המראות כי לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות הקשורות במתן התרופה. כמו כן הודגם, כי במינונים מסוימים, התרופה מורידה את לחץ הדם, עובדה התואמת את הממצאים הטרום קליניים על מנגנון הפעילות המשוער של התרופה. החברה בוחנת את האפשרויות הטיפוליות הנוספות הנגזרות מתופעות אלו. טרומבוטק מניחה כי ניסוי שלב II יחל ברבעון הראשון של המוצר של טרומבוטק שייך לקטגוריה של שבץ מוחי, וצפוי, עם השלמת הניסויים הקליניים בהצלחה, להינתן יחד עם ה tpa של רוש (התרופה המקובלת היום לטיפול בשבץ מוחי) או לבד. ה tpa מוכר היום בכ 0.5 מיליארד דולר בשנה. ה'בעיה' עם ה tpa זה חלון הזמן הקצר יחסית מרגע האירוע המוחי, שבו אפשר לתת את התרופה 4 שעות בלבד. המוצר שטרומבוטק מפתחת צפוי, בהתאם למה שראוי במודל חיות, להיות יעיל במידה רבה יותר ולאפשר הרחבת חלון הזמן עד לכ 9 שעות מהאירוע. במודל חיות ראו כי מתן tpa יחד עם המוצר של טרומבוטק עשוי להיות יעיל גם לאחר 6 שעות מהאירוע וגם מצליח להקטין את שטח הנמק המוחי ביותר מ 5 מעבר לקיטון ב tpa בלבד וגם מוריד בעד כ 8 את הדימום המוחי בהשוואה לטיפול ב tpa בלבד. במבט על הזירה התחרותית בתחום זה, ישנם מאות מוצרים המצויים בשלבי פיתוח להתוויה של אירוע מוחי (ביניהם המוצר של דיפארם), כאשר רוב המולקולות בפרה קליניקה. הערכת השווי החברה נמצאת בשלב פיתוח התחלתי. שווי עסקה אחרונה בנובמבר 09' גייסה החברה מבעלי המניות 750 אלף דולר לפי שווי חברה של 4 מיליון דולר. העסקה האחרונה היתה לפני שהחברה התחילה בניסוי שלב I, לפיכך ניתן להניח כי השווי הכלכלי של החברה היום גבוה יותר החברה סיימה שלב I בהצלחה ונמצאת לפני תחילת שלב.II

31 עמוד 31 מתוך 38 (מוחזקת 28% בדילול מלא) בריינטאקט מפתחת תרופה לטיפול בעודף גלוטמט במוח, המאפיין מחלות ופגיעות במערכת העצבים המרכזית. התרופה מיועדת לטפל באינדיקציות שונות, כגון גליומה (סרטן המוח), חבלות ראש, שבץ, ALS ופגיעת גז עצבים. בריינטאקט החברה החלה בפרויקט משותף במימון צבא ארה"ב לטיפול בפגיעות גז עצבים. בריינטאקט סיימה בהצלחה ניסויים לבדיקת פעילות החומר באינדיקציות של גליומה ו.ALS בריינטאקט חתמה על זיכרון דברים עם טבע בקשר עם הסכם פיתוח וכיום מתנהל מו"מ לגבי הסכם השקעה. הערכת השווי נלקחה לפי שווי עסקה אחרונה שגזרה שווי של 0.5 מיליון דולר לחברה. פרוטאב (מוחזקת 21% בדילול מלא) החברה מפתחת תרופות בגישה טיפולית חדשנית לטיפול במחלות אוטואימוניות דלקתיות, כאשר גישת הטיפול מבוססת על תרופה ביולוגית, המפעילה מסלולים אנטידלקתיים טבעיים בגוף. באפריל 2010 הושלם סיבוב השקעה בין פרוטאב לבין משקיעים נוספים ובהם החברה, על פיו הושקע בפרוטאב סך של 4 מיליון דולר לפי שווי חברה לפרוטאב של 4 מיליון דולר (לפני הכסף), וכן הומרו הלוואות המירות שהעמידו בעלי מניות לפרוטאב בסך של כ 2 מיליון דולר. כת"ב התחייבה להשקיע במסגרת סיבוב ההשקעה הזה 1.5 מיליון דולר. באפריל 2010 העבירה כת"ב לפרוטאב 750 אלף דולר, והיתרה תועבר עד לאוקטובר בנוסף, הוקצתה לכת"ב אופציה להשקעת המשך בפרוטאב בהיקף של 2 מיליון דולר נוספים לתקופה של 3 שנים ובמחיר מימוש גבוה ב 25% ממחיר ההשקעה בסיבוב הגיוס הנוכחי. הערכת השווי כשווי נלקח שווי בהשקעה אחרונה בחברה 5.5 מיליון דולר (אחרי הכסף).

32 עמוד 32 מתוך 38 (מוחזקת 33% בדילול מלא) החברה מפתחת סנסור לגילוי היפוגליקמיה (מיעוט סוכר בדם). החברה נמצאת בשלבי פיתוח טרום קליניים. ההשקעה בחברה בוצעה במהלך הרבעון השני של גילי מדיקל הערכת השווי נלקחה במודל לפי שווי 0. אילוטן (מוחזקת 27.5% בדילול מלא) החברה מפתחת מוצר לטיפול בדלקת ע"י נוגדן, נמצאים בשלב טרום קליני. מדובר בהשקעה חדשה של כת"ב, מהרבעון השלישי של הערכת השווי נלקחה במודל לפי שווי 0. קמפוס ביו (מוחזקת 10) החברה הוקמה על מנת לפתח תרופות ומכשור רפואי הניתנים ברישיון ממוסדת אקדמיים ובתי חולים. המטרה היא לפתח טכנולוגיות מהשלבים המוקדמים של הגילוי, דרך הניסויים הקליניים, אישורים רגולטורים ומסחור. במסגרת פעילות הקמפוס נוצר שיתוף פעולה עם מכון ויצמן והקימו קרן משותפת המקדמת את הפרויקטים הנבחרים. במהלך 09' נבחנו כ 200 פרויקטים ומהם נבחרו 11 פרויקטים להמשך פעילות. מתוכם, 6 פרויקטים נמצאים במהלך של פיתוח, והם באים מהתחומים של טיפול במחלות דלקתיות, מיכשור התראה, טיפול במחלות זיהומיות, טיפול במסרטנים שונים וטכנולוגיה הממסכת את תגובת המערכת החיסונית. הערכת השווי כשווי נלקח סכום ההשקעה של כת"ב בחברה, קרי 1 מיליון. פרויקט ננו (מוחזקת 10) פרויקט ננו הינו גוף שמטרתו השקעה במחקרים במרכז לחקר הננו טכנולוגיה של אוניברסיטת תל אביב, וההשקעה תיתן לכת"ב את הזכות ליהנות מפרות ההשקעה במחקרים שמומנו מכספה, אם וכאשר יבשילו לכדי מימוש. משנת 2001 ועד היום השקיעה כת"ב 0.7 מיליון דולר. הערכת השווי כשווי נלקח סכום ההשקעה של כת"ב בחברה, קרי 2.6 מיליון.

33 עמוד 33 מתוך 38 במרץ 2010 חתמה כת"ב על הסכם לרכישת ביומדיקל עבור 95 מיליון (במניות, אופציות ומזומן). ביומדיקל ביומדיקל הינה חברת החזקות, אשר החזקותיה העיקריות הינן: גמידה סל (17% בדילול מלא), העוסקת בפיתוח של מוצרים המבוססים על תאי גזע מחבל הטבור. המוצר המוביל,,StemEx נמצא בניסויים קליניים שלב.III טרנספרמה (6%) העוסקת בפיתוח מוצרים רפואיים המבוססים על טכנולוגיה ייחודית של הולכת תרופות דרך העור. ביוקונטרול (3%), העוסקת בפיתוח קליני של מערכת המשמשת לטיפול במצבים של אי ספיקת לב ע"י גירוי חשמלי. גמידה סל (17% בדילול מלא) החברה עוסקת בפיתוח מוצרים על בסיס תאי גזע בוגרים מחבל הטבור. בתהליך הפיתוח מיישמת גמידה סל טכנולוגיות ייחודיות שמגדילות את מספר תאי הגזע הפונקציונליים ובאופן זה יש מספר רב של מנות אפקטיביות של תאי גזע עבור סוגים שונים של טיפולים. החברה מתמקדת היום במו"פ של שני מוצרים עיקריים המבוססים על תאי גזע מהדם הטבורי: StemEx לטיפול בחולים במחלות המטולוגיות מסוג לוקימיה או לימפומה. במוצר זה שותפה גמידה סל (55 ע) ם חברת טבע. המוצר מיועד למתן דם טבורי מועשר כתחליף להשתלת מח עצם אצל אותם חולי לוקימייה שלא נמצא להם תורם מח עצם. גמידה סל נמצאת בניסוי שלב III שכולל 100 חולים, תחת אישור ה FDA ובנוסף קיבלו במהלך השנה אישור ל,SPA שמשמעו, שאם הניסוי יצליח ויערך בהתאם להסכמות על מבנה הניסוי כפי שהוסכם במסגרת ה SPA ה, FDA יקבל את תוצאות הניסוי לצורך הגשת הבקשה לרישום התרופה ואזי הליך הרישום יהיה מהיר יותר מהליך רישום רגיל. ניסוי שלב III מתקדם בקצב מהיר, ונכון לפברואר 2011 גויסו 70 חולים מתוך 100 חולים הנדרשים לניסוי שלב.III להערכת אלביט מדיקל, מוצר ה StemEx צפוי להגיע לשווקים בארה"ב ואירופה ב.2013 גמידה סל צפויה לסיים את הניסוי הקליני שלב III ב בהנחה כי הניסוי יסתיים בהצלחה, ישנו פוטנציאל כי כבר ב 2012 תוכל החברה להביא את המוצר לשוק (מסלול אישור מהיר). קו מוצרים לטיפול בחולים במחלות אוטואימוניות,(NiCord) מחלות המטולוגיות ומחלות מטבוליות. המוצר מבוסס גם הוא על העשרה תאי גזע בתאי דם טבורי. באמצע ינואר 2011 הודיעה החברה על