1 איי.טי.ג'י.איי מדיקל בע"מ דוח תקופתי ליום 31 בדצמבר 2010 תוכן העניינים: פרק ראשון - תיאור עסקי החברה לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר, 2010. פרק שני - דוח דירקטוריון על מצב ענייני החברה לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר, 2010. דוח "סולו" ליום 31 בדצמבר, - 2010 נתונים נוספים מתוך הדוח המאוחד המיוחסים לחברה. פרק שלישי - דוחות כספיים מאוחדים ליום 31 בדצמבר, 2010. פרק רביעי - פרטים נוספים על החברה. פרק חמישי - דוח בדבר אפקטיביות הבקרה הפנימית על הדיווח הכספי ועל הגילוי..1.2.3.4.5
2 פרק א' - תיאור עסקי החברה תיאור ההתפתחות הכללית של עסקי החברה מקרא.1.1.1 למען הנוחיות, בפרק זה תהא למונחים הבאים המשמעות הרשומה לצידם: CE Marking (CE Mark) סימון על גבי מוצר מטעם היצרן המאשר את התאמתו לדירקטיבות האירופאיות, החלות על המוצר באיחוד האירופאי, ובפרט שהמוצר ממלא אחר הדרישות הבטיחותיות והבריאותיות המופיעות בדירקטיבות החלות על המוצר. הסימון CE Mark נוצר על-ידי האיחוד האירופאי כדי לאפשר תנועה חופשית של סחורות על-ידי הרמוניזציה טכנית של התחום הרלבנטי, שמירה על האינטרסים של הציבור. תוך בהתאם לדירקטיבה האירופאית 93/42/EEC העוסקת במכשירים רפואיים, קבלת CE Mark למוצרי החברה מחייבת (קודם שניתן יהיה לשווק את המכשיר הרפואי) בחינה של גוף מדווח (Notifying Body) Coils FDA המוודה שהמכשיר הרפואי ממלא אחר דרישות 1 הדירקטיבה. לפרטים נוספים ראו סעיף 22.3 להלן. סלילי פלטינה קפיציים המשמשים למילוי מלאכותי של חלל מפרצת על מנת למנוע המשך זרימת דם למקום. - Food and Drug Administration רשות פדראלית בארה"ב שתפקידה, בין IRB היתר, בארה"ב. לפקח ולהסדיר מכירה של אביזרים רפואיים כדוגמת מוצר החברה כחלק מהליך הפיקוח בוחן ה- FDA האביזר הרפואי, לפני - Institutional Review Board Vein Saphenous Graft (SVG) ועדת הלסינקי מפרצת (אנוריזמה) הלסינקי. 2 (ואחרי) הגעתו לשוק האמריקאי. את הבטיחות והיעילות של הועדה המקבילה בארה"ב ובעולם לועדת וריד הצפון. וריד הממוקם בירך ומשמש ליצירת מעקף לעורקים חסומים בלב בפרוצדורה של ניתוח לב פתוח. ועדה אשר פועלת מכוח תקנות בריאות העם התשמ"א- 1980 - לפרטים נוספים ראו סעיף 22.1 להלן. (ניסויים רפואיים בבני אדם), התרחבות או התנפחות לא נורמלית של עורק. מפרצת באבי העורקים למשל, שהינו העורק הראשי היוצא מן הלב, עלולה לגרום לקרע בדופן אבי העורקים, או ללחוץ על כלי הדם היוצאים ממנו ולגרום לאוטם באיברים אותם הם 1 מידע נוסף על הדירקטיבה ניתן למצוא ב: http://europa.eu.int/smartapi/cgi/sga_doc?smartapi!celexapi!prod!celexnumdoc&lg=en&numdoc=3 1993L0042&model=guicheti 2 מידע נוסף על היחידה בתוך ה- FDA, שאחראית על אביזרים רפואיים ניתן למצוא ב: http://www.fda.gov/cdrh
3 סטנט סטנט מכוסה פלאק צנתור קרדיו-וסקולר מזינים. בחלק מהמקרים הדבר ניתן לתיקון על-ידי ניתוח. מפרצת חדרית עלולה להתפתח בדופן החדר השמאלי בלב אחרי אוטם בשריר הלב, ולהוביל לאי-ספיקת לב או לפקקת (חסימה, ידוע גם כ- (THROMBOSIS בתוך המפרצת, שעשויה להיות מקור לתסחיף, שהינו הפרעה בזרימת הדם בכלי דם בגלל חסימה על-ידי קריש דם. ייתכנו מפרצות גם בתוך המוח, שעלולות להתפוצץ ולגרום לשטפי דם. תומכן, אביזר רפואי עשוי רשת מתכתית גלילית (בדרך כלל מפלדת אלחלד), המושתל לצמיתות בגופו של המטופל, ומטרתו לתמוך בדפנות עורק שהוצר. Stent) (Covered תומכן אשר גופו מכוסה בכיסוי כלשהו אם ממקור מלאכותי או ממקור מן החי Tissue).(Heterologous פלאק (רובד טרשתי) הצטברות של כולסטרול, סידן, פסולת תאית וחומרים נוספים בחלק הפנימי של כלי דם. הצטברות פלאק בעורקים גורמת להקשחה, התעבות והצרות של העורק ובשל כך להגבלת זרימת הדם דרכו. חלקי פלאק עלולים להתנתק מהעורק ולהפוך לתסחיף אשר עלול לסתום עורקים במקומות אחרים בגוף. תהליך של פתיחת כלי דם מוצר על-ידי החדרת סטנט על גבי בלון באמצעות קטטר, בתהליך פולשני, בדרך כלל, דרך העורק הפמוראלי. כלי דם לבביים. 1.2. כללי החברה התאגדה בישראל ביום באפריל 10,2007 כחברה פרטית על פי חוק החברות, התשנ"ט- 1999 (להלן: "חוק החברות"), תחת השם 2 בי מד בע"מ. ביום 3 ביוני 2007 שינתה החברה את שמה לאיי.טי.ג'י.איי מדיקל בע"מ. מטרות החברה הנן לעסוק בכל עיסוק חוקי. מאז הקמתה ועד ליום 3 ביולי 2007 לא הייתה לחברה כל פעילות. לאחר הנפקת מניות החברה לציבור ורישומן למסחר על-פי תשקיף החברה מיום 24 ביוני 2007, הפכה החברה לחברה ציבורית כמשמעה בחוק החברות ובד בבד עם השלמת ההנפקה הועברו אל החברה אחזקות בעלי המניות בחברת Design & Performance (Cyprus) Limited (להלן: "חברת הבת"), שהתאגדה בקפריסין ביום 16 באוקטובר,2003 כחברה פרטית על-פי חוק החברות הקפריסאי ובכך הפכה חברת הבת לחברה בת בבעלות מלאה של החברה. 5 ביום 20 במאי 2008 החליט דירקטוריון החברה על הקמת חברת בת בישראל, בבעלות מלאה 3 של החברה, אשר בכפוף לקבלת פרה-רולינג תועבר פעילות חברת הבת בקפריסין אליה. ביום 2008 ביוני התאגדה חברת הבת בישראל, בשם איי.טי.ג'י.איי מד (2008) בע"מ (להלן: "חברת הבת בישראל"), כחברה פרטית על-פי חוק החברות הישראלי (חברת הבת וחברת הבת 3 נכון למועד הדוח, טרם התבצעה העברה זו.
4 בישראל יחד יקראו להלן "הקבוצה"). "חברות הבנות", החברה וחברות הבנות ביחד יקראו להלן כל הפרטים והנתונים בפרק זה להלן, המתייחסים לתקופה הקודמת למועד הקמת החברה, מתייחסים לפעולות שבוצעו על-ידי חברת הבת. מאז היווסדה של חברת הבת ונכון למועד הדוח, עוסקת הקבוצה בתחום פעילות אחד אשר 4 הינו חקר ופיתוח סטנטים, המכוסים ברקמה הלקוחה מבעלי חיים (להלן: "רקמה מן החי") 5 המיועדים לשימושים רפואיים שונים בכלי דם טבעיים בלב, במעקפים ורידיים בלב, בכלי דם במוח ובכלי דם היקפיים אחרים, בהכשרת מערך ייצור ובבניית מערך הפצה לסטנטים, אשר תהליך פיתוחם הסתיים. מטרת השימוש בסטנט היא למנוע את היצרותו החוזרת של העורק לאחר שהסטנט הורחב באמצעות בלון. שימוש בבלון לפתיחת היצרות עורקים נחשב כיעיל, אולם בתוך 6 חודשים 6 עלולה להתרחש היצרות חוזרת של העורק המחייבת שימוש בסטנט. פיתוח הדור הראשון של הסטנטים (החל מתחילת שנות ה- 90 ) היה של סטנטים ללא ציפוי כלשהו, דהיינו - "משתלים עירומים" Stents).(Bare Metal סטנטים אלה, מאופיינים 7 ביעילות מוגבלת ו/או תוחלת חיים מוגבלת. בכ- 25% מהמקרים בהם הושתלו סטנטים אלה, התפתחה אינטראקציה בלתי רצויה בין הסטנט העשוי מתכת לרקמה שאמורה לקלוט אותו, כלומר, היצרות חוזרת של העורקים 8 (תופעה הידועה כ- restenosis ). סטנט לא מכוסה דור חדש של סטנטים (אשר פותח במהלך השנים האחרונות) הינו של סטנטים מצופי תרופה, כאשר ייעוד התרופה האמורה הינו לעכב ו/או למזער את תופעת ההיצרות החוזרת של העורק הפגוע..Heterologous Tissue 5.Saphenous Vein Graft 6 הנתונים לקוחים מתוך מאמר המפורסם באתר אינטרנט של הספרייה הלאומית לבריאות של המוסד הלאומי לבריאות בארה"ב (NIH) בכתובת: May;174(1):181-7 Atherosclerosis. 2004 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&list_uids=15135268&dop t=abstract 7 הנתונים לקוחים מתוך מאמר המפורסם באתר אינטרנט של הספרייה הלאומית לבריאות של המוסד הלאומי Kardiologiia. 2006;45(1):19-26 לבריאות בארה"ב (NIH) בכתובת: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&list_uids=16482037&dop t=abstract 8 הנתונים לקוחים מתוך מחקר.Medtech Ventures Research, May 2005, chapter 3, page 3-3 4
5 סוג נוסף של סטנט שפותח, הינו סטנט מכוסה Stents),(Covered אשר גופו מכוסה בכיסוי כלשהו אם ממקור מלאכותי או ממקור מן החי Tissue),(Heterologous בדרך כלל, כיסוי הנלקח מקרום לב של סוס או פרה. סטנט מכוסה ברקמה מן החי 1.3. מוצרי החברה לחברה שני מוצרים: סטנט ה- Over & Under וסטנט ה-.Aneugraft מוצרי החברה מתבססים על טכנולוגיה שפותחה על-ידי הקבוצה והמאפשרת כיסוי של סטנט ברקמה מן החי..(Covered Stent) מהשילוב שבין הסטנט העירום ובין הרקמה מן החי נוצר סטנט מכוסה בסטנטים המכוסים (להבדיל מסטנט לא מכוסה) ניתן להשתמש כדי לכלוא פלאק חופשי, לסגור מפרצת, או לסגור ניקוב בעורק (כמפורט בסעיף 2.1 להלן). סטנט ה- Over and Under משמש לטיפולים בכלי דם בלב ובמעקפים ורידיים ולגביו רשמה הקבוצה את השם המסחרי Under.Over and כיום, משמש סטנט ה- & Over Under לפתיחת היצרות מעקפים,(SVG) מפרצות (Aneurysm) ומצבי חירום כדוגמת ניקוב העורק במהלך פעולה פולשנית (Perforation) ועד עתה אושר לשימוש לאינדיקציות קרדיולוגיות. סטנט ה-,Aneugraft סטנט חדשני אותו פיתחה החברה, משמש, בין היתר, לטיפול במפרצות בכלי הדם של המוח. הקבוצה משווקת את סטנט ה- Aneugraft לשימוש גם בכלי דם כליליים (של הלב) מפותלים במיוחד ולצורך זה קיבלה אישור 9. CE Mark לגבי סטנט ה- Aneugraft רשמה החברה את שם המסחר.Aneugraft לפרטים אודות הקניין הרוחני הקשור למוצרי הקבוצה ראו סעיף 16 להלן. ביום 16 במאי 2006 נתקבל אישור בשם 10 CE Mark מטעם גוף מדווח Body) (Notifying אנגלי 11. ("SGS" (להלן: SGS United Kingdom Limited Over and Under פי אישור זה ממלא סטנט האישור התקבל ביחס לסטנט 12 (כאשר הוא מכוסה בקרום לב של סוס ( ולגבי מערכת ההולכה שלו. על- ה- Under Over and את דרישות הדירקטיבה האירופאית 9 לפרטים נוספים ראה דוח מיידי של החברה, מיום 28 בספטמבר 2008 (מס' אסמכתא 2008-01-272349). 10 לפרטים אודות ה- Mark CE ראו סעיף 22.3 להלן. 11 SGS הינו תאגיד הממוקם בשוויץ, אשר מתפקד כגוף הערכה ובדיקה בתחומים שונים, לרבות בתחום הבדיקות הנדרשות על-ידי האיחוד האירופי, לגבי ציוד רפואי, בטרם מוענק לציוד זה אישור ה- Mark.CE לפרטים נוספים אודות SGS ראו בכתובת האינטרנט:.http://www.sgs.com/ce-marking_-_eu_directives?serviceId=38609&lobId=5550 12 במידה ותבחר החברה לכסות את הסטנט האמור ברקמה מן החי ממקור אחר (קרום לב של פרה או חזיר) תידרש החברה להתאים את האישור ה- CE Mark לשינויים האמורים.
6 שמספרה 93/42/EEC 13 שעניינה מוצרים רפואיים. בחודש ספטמבר 2007 עברה החברה 14 לעבוד עם גוף מדווח הולנדי בשם KEMA וביום 6 בדצמבר 2007 הנפיקה KEMA אישור CE MARK למוצר. אישור זה מחליף את האישור של SGS ותוקפו עד ליום 16 במאי, 2011. במסגרת האחדת תאריכי ביקורת ה- ISO 13485 וה- CE המתבצעים בחברה, הונפק ביום 8 ביולי 2008 אישור חדש למוצר שתוקפו עד ליום 1 באוקטובר 2010. ביום 15 בספטמבר 2010, לאחר שהחברה עמדה בהצלחה במבדקי האיכות הנדרשים, בין השאר בעקבות שינויים בתקינה האירופית, קיבלה החברה אישור CE Mark למשפחת סטנט ה- Under Over and ולמשפחת סטנט ה-,Aneugraft המכוסים ברקמה מן החי, לפיו המוצרים ממלאים אחר הדרישות הבטיחותיות והבריאותיות של האיחוד האירופאי.(European Union) כמו כן, התקבל אישור,ISO 13485 שהינו תקן איכות עולמי המוענק לחברות בתחום הציוד הרפואי. תוקף התעודות החדשות הינו עד ליום 1 באוקטובר 2013. (לפרטים נוספים ראה סעיף 22.3 להלן ודיווח מיידי של החברה מיום 16 בספטמבר 2010). בחודש דצמבר,2009 נתקבל אישור איכות קנדי,,CSA לסטנט ה- Over and Under (לפרטים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 16 בדצמבר 2009). כמו כן, בחודש ינואר 2010 אושר סטנט ה- Under Over and לשימוש על ידי שירותי בריאות כללית (קופת חולים כללית) (לפרטים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 3 בינואר 2010). בנוסף, בחודש פברואר 2010 התקבל אישור מכירה לסטנט ה- Under Over and בהודו (לפרטים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 3 בפברואר 2010). בחודש דצמבר 2008, אישר משרד הבריאות בישראל את השימוש בסטנט ה- AneuGraft להשתלה בעורקי דם כליליים (של הלב) מפותלים במיוחד. ביום 26 באפריל 2009 הודיעה החברה כי מנהל התרופות והמזון בארה"ב (FDA) אישר את סיווגם של סטנט ה- Under Over and וסטנט ה- Aneugraft כמוצרים הומניטאריים מצילי חיים HUD) (Humanitarian Use Device - למקרים של ניקוב או קריעה של כלי דם כליליים. אישור סיווג HUD הינו השלב הראשון הנדרש על מנת לקבל את אישור שיווק הסטנטים של החברה בארה"ב במסלול ייחודי המאפשר הפצה מיידית של מוצרים להתוויות בהן קהל היעד הינו של עד 4,000 15 חולים חדשים בשנה בארה"ב (Humanitarian Device HDE),Exemption - כמוצר מציל חיים לטיפול באינדקציות שאושרו כאמור לעיל (לפרטים ראה דיווח החברה מיום 26 באפריל 2009). מסלול זה מהווה, בדרך כלל, פתיחת דלת לשיווק מוצרים ומקל על הרחבת שימוש במוצר לאינדיקציות אחרות. עם זאת, הרחבות נוספות הדירקטיבה האירופית 93/42/EEC היא חלק ממערך התקינה האחידה של האיחוד האירופי. דירקטיבה זו עוסקת בהגדרות שונות של ציוד רפואי, בדיקתו ואישורו. ניתן לעיין בדירקטיבה במלואה בכתובת האינטרנט: http://eur-.lex.europa.eu/lexuriserv/lexuriserv.do?uri=celex:31993l0042:en:html 14 Dekra Certification והחל מה- 1 בינואר 2011 שמה הרשמי הוא DEKRA נרכשה בנובמבר 2009 ע"י KEMA.B.V. 15 מעבדות צינתורים צפויות להחזיק מינימום של סט מלא אחד (16 מידות) ולחדש אותו במידת הצורך, כדי להבטיח שכל המידות נמצאות במלאי למקרה חירום. 13
7 ידרשו השלמת בדיקות וניסויים קליניים בהתאם לאופי ההתוויה המבוקשת לאישור. מסלול זה שונה ממסלול (k)510 בכך שהוא כולל ניסוי קליני ייעודי מצומצם יחסית, בעיקר עקב העובדה שההתוויה אינה נפוצה, ובכך שלא נדרשת, בדרך כלל, השוואה קלאסית (בבני אדם) לטכנולוגיות אחרות, אך מערך הייצור בחברה מחויב מבדק. במסלול זה, נדרשת החברה להוכיח, בדרך כלל בניסוי המתבסס על מודל חיות, כי הציוד בטוח לשימוש. ניסוי בבעלי חיים כולל מעקב ארוך של חצי שנה לפחות והשוואה לפתרונות אחרים במידה וקיימים בשוק. בנוסף, נדרשים ניסוי סימולטיבי להוכחת חיי מוצר לתקופה השקולה לעשר שנים, ניסויים להוכחת סטיריליות ושמירה על תכונות הרקמה לאורך זמן. להערכת החברה תקופת הזמן להגשת מוצר במסלול זה לאישור ה- FDA הינה כשנתיים מתחילת ביצוע הבדיקות. החברה החלה לבצע חלק מהבדיקות והניסויים החל מסוף שנת 2009. בנוסף, זמן הטיפול והבחינה על ידי ה- FDA הינו, בדרך כלל, כשלושה עד שישה חודשים. להערכת החברה, העלויות הכרוכות באישור במסלול זה הינן כמיליון דולר לפחות. בכוונת החברה ליזום סדרת דיונים משותפים עם ה- FDA במטרה לשלב את מערך הבדיקות והניסויים המתבצעים על ידי החברה כיום, כבסיס שיוכר בעתיד על ידי ה- FDA גם להתוויות נוספות ובכך יתאפשר קיצור משך הזמן הנדרש לאישורים נוספים, הצפויים להיות מוגשים בעתיד, וחסכון בעלות הכוללת. בשלב זה אין החברה יכולה להעריך כיצד תושפע (אם בכלל) תקופת הזמן להגשה לאישור של ההתוויות הרלוונטיות לסטנטים הייחודיים שלה. ביום 27 באפריל 2010 הודיעה החברה על קבלת אישור CE Mark והרחבת קו המוצרים של החברה וכן על השקת סדרות סטנטים חדשות בכל אחת ממשפחות הסטנטים של החברה, סטנט ה- Under Over & וסטנט ה-.Aneugraft סדרות הסטנטים החדשות כוללות סטנטים ייחודיים בקוטר של 2.5 (שניים וחצי) מילימטר בלבד ומצטרפות לשלוש סדרות קיימות (לכל אחת ממשפחות הסטנטים כאמור) במידות בעלות קטרים גדולים יותר. (לפרטים ראה דיווח החברה מיום 27 באפריל 2010). הקבוצה הקימה מערך ייצור, הרכבה והפצה והחלה בשיווק ומכירת סטנט ה- Over and Under וסטנט ה- AneuGraft במספר מדינות באירופה ודרום אמריקה (לפרטים נוספים ראה דיווחי החברה מהתאריכים 15 במאי 28 2008, בספטמבר 28 2008, באוקטובר 29 2008, בדצמבר 1,2008 במרץ 12,2009 במרץ 24,2009 במאי 18,2009 בנובמבר 13,2009 ביוני 2010 ו- 20 בספטמבר 2010), הודו (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 2 בדצמבר 2009), קנדה (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 16 בדצמבר 2009), אוסטרליה ואסיה (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 6 באוקטובר 2010) ובדרום קוריאה (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 9 בפברואר 2010). לפרטים אודות הסכמי החברה עם מפיצים ראה סעיף 10 להלן. ביום 9 בנובמבר 2009 הודיעה החברה על הצלחה בהשתלות ראשונות של סטנט ה- Aneugraft שפיתחה החברה לצינתורי מוח בבני אדם, שבוצעו במספר מרכזים רפואיים בארץ ובעולם. ההשתלות בוצעו במסגרת הניסוי הקליני שמבצעת החברה ובהתאם לאישור
8 9 כמקובל בפרוצדורות וטיפולים פורצי דרך (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום בנובמבר 2009). ביום 14 באפריל 2010 הודיעה החברה על הצלחה בהשתלות נסיוניות של סטנטים שפותחו בחברה לאינדיקציות פריפריאליות (מעבר לאינדיקציות לבביות ומוחיות) שבוצעו במספר מרכזיים רפואיים באירופה. כמו כן, בוצעו בהצלחה חמש השתלות נסיוניות ראשונות בהן נעשה שימוש בסטנט החברה לטיפול באינדיקציות פריפריאליות בכבד ומתחת לברך. ההשתלות הנסיוניות בוצעו במסגרת בדיקות קליניות ובהתאם לאישור, כמקובל בפרוצדורות וטיפולים פורצי דרך (לפרטים ראה דיווח החברה מיום 14 באפריל 2010). לאור דיווחי החברה מחודש נובמבר 2009 ומחודש אפריל 2010 על הצלחה בהשתלות ראשונות של סטנט ה- AneuGraft במוח ולאינדיקציות פריפריאליות דוגמת הכבד ומתחת לברך, בוחנת החברה אפשרות להרחבת תחומי השימוש בסטנטים שלה (ה- & Over Under וה- AneuGraft ב) איברים פריפרליים. ביום 8 ביוני 2010 הודיעה החברה על הצלחה בהשתלה ניסיונית ראשונה של סטנט ה-,Aneugraft בעורק הכליה. תהליך ההשתלה בוצע על ידי Dr. Filippo Russo מבית החולים Ospedale Sant Anna שבקומו, איטליה. באמצעות שימוש בסטנט ה-,Aneugraft העורק הפגוע שוקם מיידית ואפשר זרימה רציפה של הדם, תוך כדי הצלת חיי החולה. ההשתלה הניסיונית בוצעה במסגרת בדיקות קליניות ובהתאם לאישור, כמקובל בפרוצדורות וטיפולים פורצי דרך (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 8 ביוני 2010). ביום 7 ביולי 2010 הודיעה החברה על הצלחה בהשתלה של סטנט ה-,Aneugraft במפרצת במוח של נער. תהליך ההשתלה כאמור בוצע על ידי פרופסור גיולה גל Gal) (Gyula בבית החולים Skejby Hospital שבדנמרק. ההשתלה בוצעה בנער בן שש עשרה, שעקב פציעה קשה בתאונת דרכים סבל ממפרצת במוח, אשר סיכנה את חייו ובהחלטת הרופא המנתח הושתל במוחו סטנט ה- Aneugraft (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 7 ביולי 2010). ביום 28 בדצמבר 2010 הודיעה החברה כי כחלק מהאסטרטגיה שלה להמשיך ולפתח שימוש בסטנטים שלה להתוויות רפואיות נוספות, השלימה סדרה ראשונה של השתלות סטנט ה-,AneuGraft כמענה לחולים הסובלים מ- AMI.(Acute Myocardial Ischemia) מסדרת השתלות ראשונית זו, שבוצעה על ידי ד"ר ג'ולין גאן בשפילד, אנגליה, וכללה מעקב של 6 חודשים אחר המושתלים, עולה כי סטנט ה- AneuGraft של החברה נותן מענה להתוויה רפואית נוספת בהתקפי לב (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 28 בדצמבר 2010). הקבוצה קיבלה אישור הגוף המדווח מטעם האיחוד האירופי,,KEMA להפעלת חדר ייצור נוסף בסמוך למשרדי החברה לשם ייצור מוצרי החברה - סטנטים המכוסים ברקמה מן החי המיועדים לשימוש קליני. החברה מפעילה חדר נקי זה במקביל ובנוסף למתקן ייצור המופעל
א( ב( ג( 9 על ידי קבלן משנה למשימות ייעודיות (לפרטים נוספים ראה דיווח החברה מיום 14 בדצמבר.(2008 הקבוצה מעריכה, בהסתמך על התקדמותה בפיתוח הטכנולוגיה שברשותה, שהיא מפתחת יש יתרונות קליניים כדלקמן: כי לטכנולוגיה טיפולים במחלות לב - הקבוצה רואה יתרון ברור בסטנט בטיפול בהיצרות במעקפים ורידיים דגנרטיביים, במפרצת בעורק כלילי. 16 בטיפול בניקובים עורקיים, בשחזור חלקי עורק פגועים, ובטיפול טיפולים במפרצות במוח - הקבוצה רואה יתרון ברור בשימוש בסטנט לסגירת צוואר המפרצת בצורה מלאה ומיידית, על-פני מילוי חלל המפרצת בסלילים מתכתיים כתופסי 17 מקום שהוא טיפול רווח כיום או ב- DIVERTERS.FLOW תהליך פיתוח המוצרים.1.4 הליך פיתוח מכשיר רפואי הינו הליך מורכב הכולל, בדרך כלל, את השלבים העיקריים 18 המפורטים להלן, כאשר על מנת לעבור משלב אחד למשנהו יש צורך, לעמוד בקריטריונים של רשויות הבריאות, כדלקמן: שלב פרה-קליני - שלב זה כולל ניסויים בחיות ניסוי כדי להדגים את היעילות של המכשיר הרפואי במודלים המדמים את המחלה אליה מיועד המכשיר. השלב הפרה- קליני כולל גם ניסויים בתנאים קפדניים כדי לבדוק אם למכשיר הרפואי תופעות לוואי וכן ללמוד על מאפיינים שונים שלו בפעילות בחיה. כמו כן, השלב הפרה-קליני כולל גם פיתוח שיטות ייצור בסטנדרטי (Good Manufacturing Practice) GMP שהם אסופה של דרישות ייצור שהמכשיר חייב לעמוד בהן כדי שאפשר יהיה לתת אותה לחולים. PHASE I זהו השלב הקליני הראשון של פיתוח המכשיר הרפואי בו מתבצעת בדיקה ראשונית באנשים שמטרתה להעריך את היתכנות פעילות המכשיר הרפואי ובטיחות השימוש בו. ( ( PHASE II ו- PHASE III בשלבים אלו מתבצעת בדיקה של יעילות המכשיר הרפואי ובטיחותו בחיות ובאנשים חולים. בשלב זה מבוצע הניסוי ביותר חולים ובמספר גדול יותר של מרכזים רפואיים. לעיתים מאוחדים שלבים אלו לשלב אחד ולעיתים הם מתבצעים בשני שלבים נפרדים כש- PHASE III כולל מספר רב יותר של נבדקים. ( 16 לדעת מנהלי הקבוצה הסטנט הינו מוצר מציל חיים במקרה של ניקוב דופן העורק במהלך צנתור ובכוונתה לפנות במהלך שנת 2009 למנהל התרופות והמזון האמריקאי (FDA) על מנת לאשר שימוש במקרי חרום ) Humanitarian (Device Exemption בארה"ב עוד לפני אישור כללי לשימוש במוצר. אישור זה מאפשר מכירת כמות מוגבלת בארה"ב. ראו גם סעיף 25 לדוח. 17 השימוש בסלילים מתכתיים (Coils) למילוי מפרצות על מנת לחסום כניסת דם הינו הטיפול הנפוץ כיום. לפרטים נוספים ראו מאמר Ventures, 2007 Neuro Stents and Coils, Medtech 18 תיאור השלבים הינו כללי ויתכנו בהם לעתים שינויים במוצרים שונים.במקרים מסויימים, לדוגמא, ניתן לאחד את השלבים I ו- II או לעתים את II ו- III.
10 לאחר סיום שלב זה בהצלחה ניתן להגיש בקשות לרשויות הבריאות לקבלת אישור לרישום המכשיר הרפואי. יש להדגיש כי ביצוע ניסויים קליניים באנשים בכל אחד מהשלבים דורש את אישורן של הרשויות הרגולטוריות במדינות בהן הם מתבצעים. לאחר מעבר בהצלחה של השלבים האמורים לעיל, לרישום המכשיר הרפואי על ידי הרשות הרגולטורית הרלוונטי יכולה החברה להגיש בקשה לאישור (למשל בארה"ב ה- FDA אחראי על הליך האישור, ובאירופה נעשה אישור של מכשירים רפואיים כמו סטנטים על ידי גופים מדווחים). הליך הפיתוח האמור מתמשך וכן נדרש לו מימון מתאים וזאת עקב התמשכות הניסויים תהליך קבלת האישורים וכן הפקת המידע והתוצאות מהניסויים, אשר בסיומם החברה רשאית להגיש בקשה לאישור רישום מכשיר רפואי על ידי רשויות רגולטוריות. לעיתים מזומנות, הפיתוח הקליני, לרבות הביצוע של הניסויים הקליניים מבוצע בסיוע של קבלני משנה מומחים הפועלים על פי סטנדרטים מקצועיים קפדניים המוכתבים על ידי הדרישות הרגולטוריות. נכון למועד הדוח, לקבוצה אישור Over and לסטנט ה- Under CE Mark Aneugraft מדווח לשימוש באינדיקציות כליליים (Notifying Body) בשם והבריאותיות של האיחוד האירופאי,KEMA לפיו (של הלב), המוצר (European Union) אשר בפיתוחה, ה- ולסטנט שניתן על-ידי גוף ממלא אחר הדרישות הבטיחותיות ביחס למכשירים רפואיים, וכן אישור משרד הבריאות הישראלי (אמ"ר) לשיווק בישראל של סטנט ה- Under Over and כמוצר מציל חיים, אישור משרד הבריאות הברזילאי לשימוש בסטנט ה- Under Over and ואישור משרד הבריאות בישראל לשימוש בסטנט ה- Aneugraft כמוצר מציל חיים, להשתלה בעורקי דם כליליים (של הלב) מפותלים במיוחד. בהתאם לאישור,CE Mark ניתן לשווק את המוצר האמור באיחוד האירופאי ובמספר מדינות אירופאיות נוספות (נורווגיה, 19 ליכטנשטיין ואיסלנד), וכעקרון אין כל צורך באישור נוסף. עם זאת, במרבית המדינות נדרש אישור נוסף לרישום המוצר במשרדי הבריאות. אין כל ודאות כי המוצר יאושר רגולטורית על-ידי כל רשות רגולטורית מחוץ לאיחוד האירופאי. כמו כן, אין כל ודאות כי מוצרים נוספים ו/או התאמה של המוצר הקיים הנעשית על-ידי הקבוצה יאושרו על-ידי רשות רגולטורית כלשהי לשימוש. תהליך הרכבת המוצר המוצר משווק ללקוחות הקבוצה כערכה הכוללת, בין היתר, את אביזרי ההולכה והמיקום של הסטנט בכלי הדם (להלן: "הערכה"). הערכה המורכבת על-ידי החברה, כוללת את הרכיבים הבאים אותם רוכשת החברה מספקים שונים, על פי מפרט שפותח או הותאם על ידי החברה:.1.5.1.5.1.1.5.2 19 כעקרון, המדינות החברות באיחוד יכולות להציב למוצר שיקבל אישור CE mark תנאים נוספים מעבר לתנאים שבדירקטיבה לדוגמה משיקולי הגנה על הסביבה, אך תנאים נוספים אלו אמורים להיות חריג, ובכל מקרה אין למדינות סמכות לדרוש שינויים במוצר שקיבל CE mark או להשפיע על התנאים של שיווק המוצר. לדיון ב- CE http://ec.europa.eu/enterprise/newapproach/legislation/guide :Mark
11 סטנט גולמי; בלון לסטנט; רקמה מן החי; מיכל ובו נוזל שימור; מגשי פלסטיק; חומרי איטום ואריזה. (1) (2) (3) (4) (5) (6) 1.5.3. תהליך ההרכבה עם קבלת מרכיבי הערכה, משלימה החברה 20 (בעצמה ובאמצעות קבלני משנה ( הפעולות הנדרשות על מנת לייצר ולהרכיב ערכה שלמה המיועדת להפצה. את 1.6. תרשים מבנה האחזקות של הקבוצה איי.טי.גי'.איי מדיקל בע"מ 100% Design & Performance (Cyprus) Limited 100% איי.טי.ג'י.איי מד (2008) בע"מ* * נכון למועד הדוח, החברה טרם החלה בפעילותה. 2. תחום פעילות הקבוצה עוסקת ופועלת ומתכוונת להמשיך ולעסוק בתחום שהינו מחקר ופיתוח, ייצור, הרכבה ושיווק של פירות המחקר והפיתוח שבוצע על-ידה אשר הינם בתחום של פיתוח סטנטים המכוסים ברקמה מן החי. את הליכי המחקר והפיתוח של הסטנטים בקבוצה מלווה ועדה מייעצת, המורכבת ממומחים אשר אינם עובדי הקבוצה, תוך ייעוץ והכוונה מדעית רפואית וקלינית (ועדה זו מייעצת בלבד. ועדה זו אינה וועדת דירקטוריון ואינה בעלת סמכות לקבל החלטות בקבוצה). הקבוצה מקיימת פגישות ושיחות עם חברי הועדה לפי הצורך. 20 ביום 10 במאי 2007 חתמה החברה על מזכר הבנות להקמת מיזם משותף להרכבת הערכה עם STI תעשיות לייזר בע"מ (להלן:,("STI" אחד מספקי החברה. בשל היבטים של כדאיות כלכלית לשני הצדדים, החליטו הצדדים שלא להקים מיזם משותף. לפרטים אודות התקשרות החברה עם STI ראו סעיף 14 לדוח.
12 על חברי הועדה נמנים: קרלוס וונדרוולדה - מייסד משותף של הקבוצה ביחד עם מר צבי בומס, בעל תואר ראשון בהנדסה ביורפואית; דר' אנטוניו קולומבו - מנהל מחלקת אנגיופלסטיקה מחקרית בבי"ח לנוקס היל בניו יורק, מנהל מעבדת צנתור לב בבי"ח אמו במילאנו, איטליה, ומנהל מחלקת קרדיולוגיה פולשנית בבי"ח סאן רפאל במילאנו, איטליה; ודר' מרטין ב. לאון - נשיא ומנכ"ל של קרן מחקר קרדיו-וסקולרי, רופא בכיר בבית החולים לנוקס היל ללב וכלי דם בניו יורק. חברי הועדה מסייעים בקידום מוצרי החברה בהצגת עבודות הקשורות להשתלות המוצרים בכנסים או בפרסומים מדעיים. חברי הועדה, למעט מר וונדרוולדה, אינם מתוגמלים, אולם שניים מחבריה הם בעלי מניות בחברה. נכון למועד הדוח, לא התחייבה הקבוצה לתגמול עתידי לחברי הועדה המייעצת, למעט מר וונדרוולדה, איתו נחתם ביום 1 בספטמבר 2007 הסכם ייעוץ ל- 24 חודשים עם אפשרות להארכה, על-פיו יקבל סך של 7,500 דולר ארה"ב בחודש (6,000 דולר ארה"ב החל מיום 1 באוקטובר, 2008 ועד ליום 31 במרץ 2010. לפרטים נוספים ראה סעיף 17.2 להלן) ויוקצו לו 30,000 כתבי אופציה לרכישת מניות החברה. ביום 6 ביוני 2010 אישר דירקטוריון החברה הקצאה נוספת למר וונדרוולדה של 1,200,000 כתבי אופציה לא רשומים לרכישת עד 1,200,000 מניות רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה. הקבוצה מייעדת את מוצריה לשלוש התוויות רפואיות עיקריות, כדלקמן: 2.1. טיפול במחלות ופגיעות בכלי הדם של הלב מחלות לב כגון: היצרות מעקפים, מפרצות בעורקי הלב וכן תופעות לוואי למחלות אלו כגון ניקוב עורק במהלך צנתור. להערכת הקבוצה, הסטנט המכוסה יסייע בפתרון בעיות אלו, מהסיבות הבאות: היצרות כלי דם כליליים - אחת ממחלות הלב הנפוצות הינה היצרות של העורקים בלב 21 ושיבוש אספקת דם לשריר הלב, אם באופן טבעי ואם כתופעת לוואי של ניתוחי לב פתוח. מחלה זו, מתאפיינת בבנייה של רבדים טרשתיים בתוך דפנות העורקים, תהליך הידוע בשם טרשת העורקים. ככל שמתקדמת המחלה, חלל העורק הולך ונעשה צר בהדרגה, ובכך מוגבלת זרימת הדם לשריר הלב. בשלבים מתקדמים של המחלה, הגבלה זו באספקת הדם גורמת להופעת תסמינים (סימפטומים) כגון כאב בחזה. לעיתים קרובות תוביל המחלה 22 לאוטם בשריר הלב (התקף לב)..2.1.1 21 ניתוח לב פתוח בו מושתל לחולה מעקף עצמי מוריד או עורק הנקצר ממקום אחר בגוף החולה הינו אחד הטיפולים הנפוצים למחלות לב. בכל שנה מבוצעים בעולם מעל למיליון ניתוחי מעקפים (בהסתמך על נתונים שפורסמו על-ידי הארגון לפיתוח ושיתוף פעולה כלכלי (OECD).(OECD Health Data 2005 במקרים רבים בעקבות ניתוחים אלו, נגרמת היצרות של אותו מעקף ורידי שהושתל. 22 הנתונים סופקו על ידי ה- US Department of Health & Human Services וה-.NIH הנתונים לקוחים מתוך אתר האינטרנט בכתובת: http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/diseases/cad/cad_whatis.html
13 עורק מוצר ע"י טרשת עורק תקין אבחנת המחלה בעורקים הכליליים נעשית, הטיפול העיקריות כוללות:,(CABG) המתבצע על-ידי מנתח לב; בדרך כלל, על-ידי קרדיולוג. אפשרויות ניתוח השתלת מעקפים לעורקים המוצרים או החסומים צנתור טיפולי, במהלכו מורחבות ההיצרויות ונפתחות החסימות בעורקים הכליליים על ידי השתלת סטנטים. הצנתור מתבצע על-ידי רופא שהינו קרדיולוג בהליך פולשני וכן על ידי טיפול תרופתי, הנרשם על-ידי קרדיולוג. היסטורית טופלו חסימות והיצרויות בעורקי הלב באופן ניתוחי. נעשית פתיחת כיום, הצרויות בעורקי הלב באמצעות צנתור, וללא צורך בניתוח ובפתיחת בית החזה. במהלך הצנתור ניתן להרחיב היצרויות בעורקים הכליליים על-ידי סטנט המולבש על גבי קטטר בלון המוחדר לעורקי הלב דרך צינורית פלסטית דקה המוחדרת דרך העורק במפשעה או ביד. לאחר מיקום הסטנט בתוך ההיצרות בעורק הכלילי, מנופח הבלון עד להשגת הקוטר הרצוי של הסטנט. להערכת הקבוצה, בכל שנה מבוצעים ברחבי העולם כ- 10 מליון 23 צנתורים. יתרונו הבולט של סטנט מכוסה בהיותו בעל יכולת טובה יותר למנוע בריחה של מרכיבים רכים של הרובד הטרשתי אל תוך חלל העורק ולתוך מחזור הדם עם דחיקת סיבי המתכת של הסטנט אל תוך דופן העורק, תופעה הקיימת בעיקר בעת הרחבה של היצרויות בשתל ורידי דגנרטיבי (ישן וטרשתי). להערכת מנהלי הקבוצה, מרקם רובד טרשתי כזה מחייב טיפול באמצעות סטנט מכוסה ברקמה מן החי אשר, כאמור, הינו בעל יכולת טובה יותר לכלוא את הרובד הרך בין כיסוי הסטנט לדופן כלי הדם המורחב, בעוד שבטיפול באמצעות סטנט לא מכוסה יש סכנה שמרכיבים רכים מתוך הרובד ידחקו ויבלטו אל חלל כלי הדם. חלקיקים אלו עלולים להינתק מדופן העורק ולהגיע לזרם הדם ועלולים לחסום כלי דם קטנים במורד הזרם. יתרון של סטנט מכוסה ברקמה מן החי אל מול סטנט מכוסה בחומר מלאכותי הינו הביו- קומפטביליות החולה. (התאמה ביולוגית של השתל למושתל) של הרקמה מן החי עם רקמת 23 Frost & Sullivan US הערכות הקבוצה הן בהסתמך על נתונים שפורסמו אודות השוק בארה"ב על-ידי 2007 market coronary stent והערכות המקובלות בשוק בו פועלת הקבוצה בנוגע ליחס בין גודל השוק בארה"ב The impact of academic research on industrial ראו פרטים נוספים בספר: לשאר המדינות בעולם. performance http://books.google.com/books?id=ljlkyievwucc&pg=pa80&ots=0qko8zfsyh&dq=medical+devic es+market+europe+size&sig=mqsuyml16tb6_fla7x9uhhhsgbm#ppa80,m1
14 2.1.2. היצרות כלי דם פריפרליים החברה ממשיכה במדיניותה לאתר התוויות נוספות לשימוש הסטנטים שלה באיזורים פריפרליים (מתחת לברך, עורקי דם של הכליה וכדומה). בהתאם לכך מבוצעות השתלות ניסיוניות על ידי רופאים במסגרת הוכחת היתכנות ראשונית. גודל השוק לאינדיקציות פריפרליות מוערך על ידי החברה בכ- 0.8 מיליארד דולר. שוק זה מאופיין על ידי מידות סטנטים גדולות יותר והינו שוק המתפתח במהירות. מפרצות בעורקי הלב- טרשת עורקים עלולה גם לגרום למפרצת (אנוריזמה), שהינה התרחבות ניכרת היוצרת בליטה בדופן העורק. התרחבות זו היא תוצאה של חולשה של גדלה הסבירות להתפרצותה, עם גדילת המפרצת, דופן העורק שגרם הרובד הטרשתי. 24 שעלולה לגרום לדימום פנימי..2.1.3 מפרצת בעורקי הלב תקריב של מפרצת בעורק הלב אחת השיטות לטיפול במפרצות לבביות הינה באמצעות החדרת סטנט לאזור מפרצת על מנת לחסום את המשך זרימת הדם למפרצת בהליך של צנתור. להערכת החברה, הצורך לסגור את המפרצת באופן מוחלט ומיידי דורש שימוש בסטנט מכוסה מכיוון ששימוש בסטנט לא מכוסה עלול לאפשר המשך זרימת דם למפרצת במרווחים שבין דפנות הסטנט וכלי הדם הפגוע. ניקוב עורק במהלך צנתור - צנתור הוא תהליך בעל סיכונים נמוכים יחסית. ניקוב פירושו התהוות חור בדופן העורק העלולה להיגרם בשוגג במהלך הצנתור על-ידי הכבל המוליך או על-ידי ההתקן התפעולי (הצנתר) של הצנתור או על-ידי מערכת הסעת הסטנט, הבלון או על ידי הסטנט עצמו, מצב אשר יוצר דימום פנימי אצל החולה ואף סכנת מוות..2.1.4 במקרה של ניקוב העורק כאמור, יש צורך בסגירת הדופן המנוקב והבטחה של זרימה רציפה של מחזור הדם בקטע זה. סגירת הנקב בדופן נעשית אף היא באמצעות מיקום סטנט מכוסה בנקודה הפגועה בכלי הדם האמור. להבנת מנהלי הקבוצה, שימוש בסטנט 24 לפרטים נוספים ראו בכתובת האינטרנט.http://tevalife.co.il/article.asp?id=2456
15 לא מכוסה עלול לאפשר המשך זרימת דם דרך הנקב במרווחים שבין דפנות הסטנט וכלי הדם הפגוע, לעומת סטנט מכוסה ברקמה מן החי, אשר לדעת מנהלי הקבוצה ימנע בצורה 25 הטובה ביותר את המשך זרימת הדם לדופן המנוקב. 2.2. טיפול במפרצות מוחיות הטיפול במפרצות במוח דורש בידוד מיידי ככל שניתן של המפרצת ממחזור הדם והחזרת מחזור הדם לזרימה רציפה באזור בו הייתה המפרצת. להפסיק את זרימת הדם למפרצת, קטנים (Coils) כאשר השיטה הגישה הרפואית המקובלת הינה המועדפת כיום הינה הכנסת סלילים לתוך המפרצת ובכך לעודד יצירת קריש בתוך המפרצת ולחסימה של 26 המפרצת על ידי קריש הדם. שיטה זו מועדפת מפני שהיא פולשנית פחות משיטות אחרות, יחד עם זאת, קיים בשיטה זו סיכון משמעותי במידה ולא מושגת חסימה שלמה או אם הסליל חודר בטעות לתוך כלי הדם הראשי. להערכת מנהלי הקבוצה, יכול סטנט מכוסה ברקמה מן החי להוות אלטרנטיבה טובה לטיפול במפרצות עקב יכולתו של הסטנט המכוסה לבודד את המפרצת ללא צורך במילויה בסלילי מתכת. לתמונה שמראה את המפרצת לאחר החדרת הסטנט ראו סעיף 7.2.2 לדוח. התפרצות של מפרצת מפרצת בכלי דם 3. השקעות ושינויים מהותיים בהון החברה ועסקאות במניותיה בשנתיים שקדמו לדוח להלן יפורטו השקעות בהון החברה ועסקאות מהותיות אחרות במניותיה על-ידי בעלי עניין, אשר בוצעו במהלך השנתיים, שקדמו למועד פרסום הדוח: ביום 1 באפריל 2009, הודיעה החברה כי ביום 31 במרץ 2009 אישר דירקטוריון החברה, לאחר קבלת המלצת ועדת התגמול, הצעה פרטית שאינה מהותית, לשלושה מעובדי החברה (להלן: "ניצע א'", "ניצע ב'" ו-"ניצע ג'", וביחד "הניצעים"), במסגרתה החברה תקצה לניצעים, ללא תמורה, 35,000 כתבי אופציה לא רשומים של החברה (להלן: "כתבי האופציה") (15,000 כתבי אופציה לניצע א', 5,000 כתבי אופציה לניצע ב' ו- 15,000 כתבי אופציה לניצע ג') הניתנים למימוש ל- 35,000 מניות רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 1 באפריל 2009)..3.1 25 לא בוצעו ניסויים קליניים המאשרים את הבנת מנהלי הקבוצה. 26 לפרטים נוספים על טיפולים במפרצות ראו בכתובת האינטרנט: http://www.hadassah.org.il/hadassa/heb_subnavbar/departments/medical+departments/neurology+ Surgery/
16 ביום 12 ביולי 2009, אישרו ועדת הביקורת ודירקטוריון החברה את התקשרות החברה עם בעל השליטה, מר צבי בומס, לקבלת הלוואה בסך של 600 אלפי דולר לתקופה של שנה, החל ממועד קבלתה, ללא ריבית וללא הצמדה ("ההלוואה"), כעסקה מזכה בהתאם לסעיף 1(2) לתקנות החברות (הקלות בעסקאות עם בעלי ענין), התש"ס- 2000 (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 12 ביולי 2009). בהתאם לתנאי ההלוואה, הומרה ההלוואה להון במסגרת הנפקת זכויות שביצעה החברה על פי דוח הצעת מדף של החברה מיום 4 באוגוסט 2009, שפורסם על פי תשקיף מדף שפרסמה החברה ביום 11 באוגוסט 2008 (לפרטים נוספים ראה דיווחים מיידיים של החברה מהתאריכים 4 באוגוסט 6 2008, באוגוסט 2008 ו- 24 באוגוסט 2008). ביום 24 באוגוסט 2009, במסגרת הנפקת זכויות שביצעה החברה על פי דוח הצעת מדף של החברה מיום 4 באוגוסט 2009, שפורסם על פי תשקיף מדף שפרסמה החברה ביום 11 באוגוסט 2008, הקצאתה החברה 22,167,657 מניות רגילות יחד עם 29,556,876 כתבי אופציות (סדרה 2) ו- 29,556,876 כתבי אופציות (סדרה 3), בתמורה לסך כולל כ- 8,876 אלפי ש"ח (ברוטו). סך התמורה העתידית (ברוטו) שהחברה עשויה לקבל ממימוש כל כתבי האופציות (סדרה 2 ו- 3 ) הינו כ- 51,725 אלפי ש"ח (לפרטים נוספים ראה דיווחים מיידיים של החברה מהתאריכים 4 באוגוסט 6 2008, באוגוסט 2008 ו- 24 באוגוסט 2008). ביום 1 בספטמבר 2009, הודיעה החברה כי ביום 30 באוגוסט 2009 אישר דירקטוריון החברה הצעה פרטית שאינה מהותית, לכלל פיננסים חיתום בע"מ, של עד 2,000,000 כתבי אופציה (סדרה 2), כעמלה בהיותם מפיצים בגיוס של החברה, בדרך של הנפקה פרטית בהתאם להוראות חוק ניירות ערך, התשכ"ח - 1968 (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 1 בספטמבר 2009). ביום 28 באוקטובר 2009, הודיעה החברה כי ביום 27 באוקטובר 2009 אישר דירקטוריון החברה, לאחר קבלת המלצת ועדת התגמול, הצעה פרטית שאינה מהותית, למנכ"ל החברה (להלן: "הניצע"), במסגרתה החברה תקצה לניצע, ללא תמורה, 6,256,967 כתבי אופציה לא רשומים של החברה הניתנים למימוש ל- 6,256,967 מניות רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 28 באוקטובר 2009). ביום 7 במרץ 2010 הודיעה החברה כי גייסה סך של כ- 16 מיליון ש"ח בעקבות מימושם של כ- 99.8% מסדרת כתבי האופציה (סדרה 2) של החברה, אשר הונפקו בחודש אוגוסט 2009, במסגרת דוח הצעת מדף. תמורת הגיוס תשמש את החברה להמשך תוכניות הפיתוח שלה. סך הכל מומשו 31,476,377 כתבי אופציה (סדרה 2) מתוך 31,552,563 כתבי אופציה (סדרה 2) שהונפקו לציבור במסגרת דוח הצעת המדף כאמור (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 7 במרץ, 2010). ביום 7 ביוני 2010, הודיעה החברה כי ביום 6 ביוני 2010 אישר דירקטוריון החברה, לאחר קבלת המלצת ועדת התגמול, הצעה פרטית שאינה מהותית, לעובדי החברה, ליועצים, לנושאי משרה בכירה של החברה ולמנכ"ל החברה, במסגרתה תקצה החברה, ללא תמורה, 4,828,305 כתבי אופציה לא רשומים של החברה הניתנים למימוש ל- 4,828,305 מניות.3.2.3.3.3.4.3.5.3.6.3.7
17 רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 7 ביוני 2010 ודוח מתקן מיום 27 ביוני 2010). ביום 1 באוגוסט 2010, הודיעה החברה כי ביום 1 באוגוסט 2010 אישר דירקטוריון החברה, לאחר קבלת המלצת ועדת התגמול, הצעה פרטית שאינה מהותית, ליועץ של החברה, במסגרתה החברה תקצה ליועץ, ללא תמורה, 100,000 כתבי אופציה לא רשומים של החברה הניתנים למימוש ל- 100,000 מניות רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 1 באוגוסט 2010). ביום 6 ביוני 2010 אישרו ועדת הביקורת ודירקטוריון החברה הקצאת 350,000 כתבי אופציה (לא רשומים) למר צבי בומס, בעל השליטה ויו"ר דירקטוריון החברה, לרכישת 350,000 מניות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א וכן הקצאת 250,000 כתבי אופציה (לא רשומים) לגב' רחל בומס, דירקטורית בחברה ואשתו של בעל השליטה ויו"ר דירקטוריון החברה, לרכישת 250,000 מניות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א. ההחלטה אושררה על ידי דירקטוריון החברה ביום 5 ביולי 2010 ועל ידי האסיפה הכללית של בעלי המניות של החברה ביום 12 בספטמבר 2010 (לפרטים נוספים ראה דיווחים מיידיים של החברה מהתאריכים 12 בספטמבר 2010 ו- 11 ביולי 2010). ביום 12 בספטמבר 2010 אישרה האסיפה הכללית של בעלי המניות של החברה הקצאת 250,000 כתבי אופציה לכ"א מהדירקטורים החיצוניים של החברה גב' חני שינוטר ומר אלי שטרייט (ובסך הכל 500,000 כתבי אופציה) לרכישת 250,000 מניות בנות ע.נ. של 0.01 ש"ח כ"א (ובסך הכל 500,000 מניות) וכן הקצאת 250,000 כתבי אופציה לכ"א מהדירקטורים של החברה ה"ה שמואל בנאי ויוריק בן דוד (ובסך הכל 500,000 כתבי אופציה) לרכישת 250,000 מניות בנות ע.נ. של 0.01 ש"ח כ"א (ובסך הכל 500,000 מניות) (לפרטים נוספים ראה דיווחים מיידיים של החברה מהתאריכים 12 בספטמבר 2010 ו- 11 ביולי 2010). ביום 8 בנובמבר 2010 אישר דירקטוריון החברה, לאחר קבלת המלצת ועדת התגמול, הצעה פרטית שאינה מהותית, לשני עובדים של החברה, במסגרתה החברה תקצה לעובדים, ללא תמורה, 800,000 כתבי אופציה לא רשומים של החברה הניתנים למימוש ל- 800,000 מניות רגילות בנות 0.01 ש"ח ע.נ. כ"א של החברה (לפרטים נוספים ראה דיווח מיידי של החברה מיום 8 בנובמבר 2010). חלוקת דיבידנדים.3.8.3.9.3.10.3.11.4 מאז היווסדה לא חילקה החברה ולא הכריזה על חלוקת דיבידנדים. נכון למועד הדוח, לחברה אין מדיניות חלוקת דיבידנדים ואין רווחים ראויים לחלוקה.
18 5. מידע כספי לגבי תחום הפעילות של החברה 27 להלן מידע ונתונים כספיים של החברה בחלוקה לתקופות הבאות: לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר 2008 2009 2010 אלפי ש"ח 1,871 4,359 (2,488) 3,459 2,413 4,395 2,852 3,190 (338) 2,257 1,874 4,362 5,563 3,734 1,829 3,452 2,771 5,069 הכנסות ממכירות עלות המכר רווח (הפסד) גולמי הוצאות מחקר ופיתוח הוצאות מכירה ושיווק הוצאות הנהלה וכלליות (12,755) 5,334 (35) (7,456) (8,831) 1,650 (683) (7,864) (9,463) 387 (125) (9,201) הפסד תפעולי הכנסות מימון הוצאות מימון הפסד לחברה מגזר פעילות אחד בתחום הסטנטים. בשנה שנסתיימה ביום 31 בדצמבר 2010 הסתכמו הוצאות המחקר והפיתוח בסך של 3,452 אלפי ש"ח לעומת סך של 2,257 אלפי ש"ח בשנה שנסתיימה ביום 31 בדצמבר 2009 ה. עליה בהוצאות נובעת בעיקר מעליה בהוצאות הקשורות לקבלת אישור,FDA תחזוקה ורישום פטנטים וכן מעליה בעלויות שכר בגין תשלום מבוסס מניות. לפרטים נוספים אודות השינויים בנתונים הכספיים בטבלה לעיל, המצורף בפרק השני לדוח התקופתי. ראו דוח הדירקטוריון 27 לעניין אופן הצגת הנתונים הכספיים של החברה ראה ביאור 2 לדוחות הכספיים לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר 2010.
19 להלן פירוט הנכסים וההתחייבויות: ליום 31 בדצמבר 2009 2010 אלפי ש"ח 3,962-785 521 1,802 119 1,300 213 6,671 4,569 2,483 776 1,337 83 1,045 184 נכסים: מזומנים ושווי מזומנים פקדונות בתאגידים בנקאיים לקוחות חייבים ויתרות חובה מלאי הוצאות מראש לזמן ארוך רכוש קבוע, נטו נכסים בלתי מוחשיים 8,702 17,148 סה"כ נכסים 476 1,244 35 7238 1,067 1,172 25 2,867 התחייבויות: התחייבויות לספקים ולנותני שירותים זכאים ויתרות זכות התחייבויות בשל הטבות לנושאי משרה כתבי אופציה 8,993 5,131 סה"כ התחייבויות 6. סביבה כללית והשפעת גורמים חיצוניים על פעילות החברה פעילות הקבוצה והביקוש למוצריה תלויים במידה ניכרת בגורמים אשר לקבוצה אין השפעה עליהם, כמפורט להלן: 6.1. מגמות מקרו-כלכליות פעילותה של הקבוצה מתמקדת בפיתוח מוצרי סטנטים מכוסים ברקמה מן החי, שהינו מוצר רפואי חדשני. תחום מוצרי הרפואה החדשניים מושפע ממגמות מקרו-כלכליות באופן
20 שבתקופות המתאפיינות בהאטה כלכלית קטנים התקציבים המוקדשים לפעילויות בתחום מוצרי הרפואה החדשניים ופיתוחם. 6.2. מדיניות החזר הוצאות (Reimbursement) במרבית מדינות בהן פועלים מפיצי הקבוצה קיימת מדיניות החזר הוצאות רפואיות לרבות בגין השתלת סטנטים. טיפול רפואי באמצעות סטנטים קיים בשוק מזה למעלה מ- 15 שנים. במהלך השנים הצטבר נסיון רב ונאספו נתונים קליניים רבים וכן קודמו תהליכי רישום והחזרי הוצאות במדינות השונות. נכון למועד הדוח, מוצרים דומים וכן מוצר החברה נמצאים בשימוש ברחבי העולם כאשר כיסוי ההוצאה נכלל, בדרך כלל, בתוך הכיסוי הכולל לטיפול בחדרי צנתורים ואין צורך בפעילות ספציפית לשם כיסוי בטוחי בעבור הסטנטים של החברה. ה- CMS 28 Services) (Centers for Medicare & Medicaid, הרשות המאשרת החזרי הוצאות רפואיות בארה"ב, אישרה הליכי השתלת סטנטים ומדי זמן אף מרחיבה את הכיסוי לטיפולים שונים בחדרי צנתורים, לדוגמא החלפות מסתמים וצנתורי מוח. יעילות הצנתורים נתמכת בין השאר זה מאשש את יעילות הצנתור במחקר נבדקו כ- 2,500 29 על ידי ה-, NIH ראה לדוגמא מחקר בשם.CREST מחקר בראש, 30 שהינו טיפול פחות פולשני חולים אשר הופנו לצנתור או לניתוח בהשוואה לניתוח. באופן רנדומלי. תוצאות הטיפול בשתי גישות אלו הושוו בתום המחקר ונמצאו זהות ברמת הסיבוכים (מוות, 31 התקפי לב ושבץ מוחי) במהלך ממוצע של שנתיים וחצי מעקב. תוצאות המחקר הוצגו בכנס הבינלאומי לשבץ שנערך בארה"ב בחודש פברואר 2010 32 החשוב. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE ופורסמו לאחרונה במגזין 6.3. פיתוח וייצור של מוצרים מתחרים 28 פעילות הקבוצה מושפעת מתחרות בתחום פיתוח, ייצור ושיווק של מוצרים בטכנולוגיות אחרות המתחרים בטכנולוגיה שמפתחת הקבוצה. למיטב ידיעת מנהלי הקבוצה, במועד הדוח אין טכנולוגיות מתחרות המבוססות על פיתוח סטנטים מכוסים ברקמה מן החי, אולם יתכן כי יפותחו טכנולוגיות דומות בעתיד. טכנולוגיה ייחודית אשר נרשמו בגינה פטנטים. יצוין, לפרטים אודות הקניין הרוחני של הקבוצה ראה סעיף 16 לדוח. כי טכנולוגיית הקבוצה הינה http://en.wikipedia.org/wiki/centers_for_medicare_and_medicaid_services 29 לפרטים אודות מכון המחקר הלאומי בארה"ב ראה: http://www.nih.gov 30 לפרטים נוספים אודות ההבדלים בין צנתור לניתוח ראה סעיף 6.7.2.1 להלן. 31 לפרטים נוספים אודות המחקר ראה http://www.tctmd.com/show.aspx?id=88842&print=true Stenting versus Endarterectomy for Treatment of Carotid-Artery Stenosis" by Thomas G. Brottet et al., 10.1056/nejmoa0912321 nejm.org 32
21 לפרטים אודות תחרות בטכנולוגיית הקבוצה ראה סעיף 7.9 לדוח. 6.4. מדיניות אישור מוצרים על-ידי רשויות פיקוח כל מוצר ותהליך בתחום הרפואי כפופים לבקרה ואישורים רגולטוריים כמו גם לרישום במדינות שונות. לפרטים אודות האישורים הרגולטוריים ורשויות הפיקוח ראה סעיפים 7.4 ו- 22 לדוח. ביום 5 בינואר 2010 התקבל בארה"ב חוק המכונה The Health Care and Education,Reconciliation Act of 2010 הידוע בכינוי "רפורמת הבריאות של אובמה" אשר על-פיה התווסף סעיף פקודת מס ההכנסה האמריקאית המטיל מס על מכירה של מוצרים רפואיים מסוימים על-ידי היצרן או היבואן של המוצרים האמורים. שיעור המס הינו 2.3% ממחיר המכירה של אותו מוצר רפואי (להלן: "מס הציוד הרפואי"). ההגדרה של מוצר רפואי לצורך החבות במס הינה הגדרה רחבה שכוללת מוצרים רפואיים רבים. תוקף החבות במס הינו למכירות של מוצרים לאחר 31 בדצמבר 2012. להערכת החברה, מכיוון שבשלב זה טרם התקבל אישור ה- FDA למכירת מוצריה של החברה בארה"ב ועדיין מתקיימים דיונים בארה"ב בנושא, אין כיום השפעה של מס הציוד הרפואי האמור על החברה ועל פעילותה. 7. תיאור עסקי הקבוצה בתחום פעילותה נכון למועד הדוח, לקבוצה תחום פעילות אחד. להלן יובא תיאור מפורט של עסקי הקבוצה בתחום פיתוח סטנטים מכוסים ברקמה מן החי, הכשרת מערך הייצור ופיתוח מערך ההפצה. 7.1. מבוא התחום העיקרי בו עוסקת הקבוצה הינו מחקר ופיתוח של סטנטים המכוסים ברקמה מן החי וכן ייצור (בעצמה ובאמצעות קבלני משנה) ושיווק פירות המחקר והפיתוח שמבוצעים על-ידה. הטכנולוגיה אותה מפתחת הקבוצה, מורכבת משני שלבים, השלב הראשון הינו עיבוד הרקמה מן החי והתאמתה לכיסוי הסטנט. השלב השני הינו הרכבתה של הרקמה על סטנט, שפותח עבור הקבוצה על-ידי חברת Evysio Medical Devices ULC מקנדה, בהתאם להסכם רישוי, ייצור ואספקה, כמפורט בסעיף 16.3 לדוח, ויצירת סטנט מכוסה. לפרטים אודות ייצור והרכבת סטנט והערכה הנלווית לו ראו סעיף 1.5 לדוח. לסטנט המכוסה של הקבוצה התכונות הבאות: ביו-קומפטביליות (התאמה ביולוגית של השתל למושתל) - הרקמה מן החי הינה ביו- קומפטבילית באופן יחסי לחומרים מלאכותיים, מקטינה את דחיית הסטנט על-ידי
22 הגוף ומשמשת מצע לצמיחה מחודשת של תאים. שימושים ברקמה מן החי בטיפולים רפואיים בגוף האדם נעשים כבר למעלה מ- 30 שנה. כיסוי ב- - 100% הרקמה המכסה את הסטנט הינה אטומה ב- 100% הפרדה מלאה בין זרימת הדם לדופן כלי הדם. כך שקיימת פרופיל סטנט נמוך - על מנת להגיע לכלי דם צרים, יש צורך בסטנט שניתן להוליכו באמצעות קטטר בעל קוטר קטן יחסית. הסטנט המכוסה של הקבוצה מאפשר שימוש בקטטרים בעלי קוטר קטן. יכולת דחיפה - על מנת למקם את הסטנט במקום הנדרש, נדרשת יכולת לדחוף את הסטנט בקלות יחסית. הסטנט המכוסה של הקבוצה, תוכנן באופן הנדסי המאפשר ניתוב והתקנה של הסטנט בצורה קלה ונוחה. כוח רדיאלי- תפקידו של הסטנט הוא לתמוך בדפנות כלי הדם ולמנוע היצרות מחודשת. לסטנט המכוסה של הקבוצה יש את הכוח הרדיאלי המאפשר לסטנט להשאר פתוח לאחר הרחבתו על ידי הבלון. גמישות - פיתול כלי הדם בגוף דורש סטנט שיהיה גמיש דיו למעבר. הסטנט המשמש בבסיס הסטנט המכוסה של הקבוצה תוכנן על-ידי חברת הבת באופן הנדסי המאפשר לנתב את הסטנט בכלי הדם בקלות יחסית. הצבה בלחץ נמוך - הסטנטים מוצבים במקום בו הם אמורים להיות מותקנים באמצעות ניפוח של בלון עליו מכווץ הסטנט. ניפוח הבלון בלחץ נמוך בכלי דם חולה מהווה יתרון ומקטין סכנה של קריעת העורק או ניקובו. הצורך לשמר את הסטנט המכוסה ברקמה מן החי עד למועד השימוש בו, הוביל את הקבוצה לפתח מערכת אחסנה והולכה ייעודית. הסטנט משומר במיכל המכיל חומר שימור ומאפשר חיי מדף של שלוש שנים למוצר. הסטנט מורכב מכווץ על בלון צנתור שפותח על-ידי הקבוצה למטרה זו. קודם להחדרתו, נשטף הסטנט במים פיזיולוגיים לשם ניקוי החומר המשמר, ומושתל בצורה בה מושתל כל סטנט אחר. הקבוצה בחרה את תחום הטיפול במחלות כלי הדם של הלב ובכללן מחלות הקשורות בחסימת עורקי הלב, חסימת מעקפים בלב, מפרצות בעורקי הלב וניקוב עורקים כשוק היעד הראשון שלה. הקבוצה החלה בפעולות לשיווק והפצת המוצרים שלה בשוק זה. יצוין כי שוק היעד של הקבוצה בהתוויה זו, מוערך בכ- 0.8 33 מיליארד דולר ארה"ב בשנה, לפרטים נוספים ראו מחקר - 2007 market.frost & Sullivan US coronary stent כמו כן מקובל להעריך את החלוקה הפנימית בשוק העולמי בהתייחס לגודל השוק בארה"ב וביתר העולם באופן הבא: 37% לארה"ב ו- 63% ליתר העולם. לנתונים אודות הערכה זו ראו בין היתר בספר " OF IMPACT,"ACADEMIC REASEARCH ON INDUSTRIAL PERFORMANC אשר פורסם על ידי האקדמיה הלאומית להנדסה בארה"ב. ניתן לעיין בספר זה באתר האינטרנט בכתובת: 33
23 המהווים את החלק היחסי של ההתוויות מתוך כלל הצנתורים, נותנים להם מענה. שהסטנטים של החברה מאחר שהטכנולוגיה אותה פיתחה הקבוצה מתאימה להתוויות רפואיות שונות, בחרה הקבוצה כשוק היעד הבא שלה את תחום הטיפול במפרצות מוחיות. הקבוצה פיתחה דור ראשון של פתרון המבוסס על הטכנולוגיה שלה ובכוונתה לפעול לקבלת אישורים 34 רגולטורים לצורך שיווקו והפצתו ברחבי העולם. הקבוצה מפתחת, כאמור, דור שני של סטנטים המכוסים לשימוש במפרצות מוחיות. שוק זה מוערך בכ- 0.7 מיליארד דולר 35 ארה"ב בשנה. כאמור, מתמחה הקבוצה בפיתוח סטנטים מכוסים ברקמה מן החי המבוססים על טכנולוגיה שפותחה בקבוצה ובכוונתה לפתח את מוצריה בהתבסס על הטכנולוגיה אותה פיתחה להתוויות רפואיות נוספות. לפרטים אודות הקניין הרוחני של הקבוצה ראו סעיף 16 להלן. מידע כללי על מבנה תחום הפעילות של החברה ותיאור מוצריה טיפול במחלות ופגיעות בכלי הדם של הלב.7.2.7.2.1 הן: מחלות לב המתבטאות בהיצרות של כלי הדם הכליליים הן אחת מהסיבות המובילות 36 לתחלואה ולתמותה בעולם. דרכי הטיפול הנפוצות בהיצרויות וחסימות של עורקי הלב ניתוח מעקפים (ניתוח לב פתוח) בו מושתלים מעקפים ורידיים או עורקיים. להערכת הקבוצה, בכל שנה מבוצעים בעולם קרוב למיליון ניתוחי מעקפים, כמחצית מהם 37 בארצות הברית. צנתור לב - להערכת הקבוצה, בכל שנה מבוצעים בעולם כ- 10 מיליון 38 הליכי צנתור. במקרים בהם מתגלה היצרות משמעותית בשיעור של כ- 50% או יותר מקוטר כלי הדם (דהיינו, חסימה של כ- 50% או יותר מקוטר כלי הדם), אשר גורמת לאיסכמיה (זרימה לא מספקת של דם), מטופלת היצרות זו, על-ידי הליך התערבותי לפתיחת ההיצרות. בלמעלה מ- 39 70% מהמקרים מבוצעת במהלך הצנתור הכנסת סטנט. הסטנטים מוחדרים באמצעות החדרת צינורית דקה דרך העורק בירך או באמה, על-גבי קטטר. תהליך המיקום של הסטנטים נעשה באמצעות קטטר בלון עליו ממוקם הסטנט. הבלון http://books.google.com/books?id=ljlkyievwucc&pg=pa80&ots=0qko8zfsyh&dq=medical+devic es+market+europe+size&sig=mqsuyml16tb6_fla7x9uhhhsgbm#ppa80,m1 34 החברה התקשרה עם מספר מפיצים במקסיקו, טורקיה, אוסטריה, יוון, גרמניה, ברזיל, איטליה, הולנד, אנגליה, אירלנד, שוויץ, ארגנטינה, צ'ילה, אורגוואי, רוסיה, הודו, אוסטרליה, אסיה, דרום קוריאה וישראל. בכוונת החברה להרחיב את רשת המפיצים שלה למדינות נוספות בעולם. לפרטים אודות התקשרות החברה כאמור לעיל ראו סעיף 10 לדוח. 35 לפרטים נוספים ראו מאמר.Neuro Stents and Coils, Medtech Ventures 2007 36 בהסתמך על נתונים שפורסמו על-ידי הארגון לפיתוח ושיתוף פעולה כלכלי (OECD).OECD Health Data 2005 37 ראה הערת שוליים 21. 38 ראה הערת שוליים 23. 39 הנתונים לקוחים מתוך אתר ארגון בריאות הלב האמריקאי בכתובת: http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4721
24 מנופח בנקודה המתאימה 40 ההיצרות. (מגדיל את קוטר הסטנט) וממקם את הסטנט באזור 1 טכניקת השתלת סטנט בצנתור בלון - PTCA 2 סטנט - 1 משמאל למעלה בכיוון השעון סטנט המכווץ על בלון צנתור מוחדר למיקום בכלי הדם בו יש היצרות, הסטנט ממוקם במקום ההיצרות, הבלון מנופח ופותח את הסטנט, הסטנט כולא את הפלאק במקום ההיצרות בינו לבין דופן העורק. הבלון ומערכת ההולכה מפונים מכלי הדם. - 2 חתך של סטנט הממוקם במקום היצרות של כלי הדם וכולא את הפלאק בין דופן הסטנט לדופן העורק. להערכת הקבוצה, בהתבסס על המחקר US Market Opportunities in Interventional,Coronary revasculization Health Research International, April 2002 כ- 6%-8% מהליכי הצנתור הטיפולי מתבצעים בחולים אשר עברו ניתוח מעקפים בעברם ואשר פיתחו חסימה או היצרות במעקפים הורידיים. היצרויות או חסימות במעקפים ורידיים ישנים נפתחות באמצעות השתלת סטנט. ניקוב עורק כ- 0.3% ממקרי הצנתור המדווחים (להערכת החברה המספר האמיתי גבוה יותר) 41 מסתיימים בניקוב או קריעת העורק במהלך הצנתור (במקומות בהם הדיווח על קריעת עורק תוך כדי צנתור הינו קפדני (לדוגמא בשוודיה) אחוז זה עשוי להיות גבוה יותר). קיימים מקרים בהם במהלך צנתור טיפולי נגרם נקב בדופן העורק עם פריצת דם מחלל 42 העורק לתוך חלל קרום הלב. זהו מצב חרום המסכן את חיי החולה ומחייב חסימה מיידית של הנקב ועצירת הדמם. להלן: חסימת הנקב ועצירת הדמם יכולה להתבצע כמפורט במקרה של ניקוב העורק כאמור, יש צורך בסגירת דופן הקטע המנוקב והבטחה של זרימה רציפה של מחזור הדם בקטע זה. סגירת הדופן נעשית אף היא באמצעות מיקום סטנט בנקודה הפגועה בכלי הדם האמור. להבנת מנהלי הקבוצה, שימוש בסטנט לא מכוסה עלול לאפשר המשך זרימת דם לדופן המנוקבת, במרווחים שבין דפנות הסטנט וכלי הדם הפגוע, לעומת סטנט מכוסה ברקמה מן החי, אשר לדעת מנהלי הקבוצה ימנע בצורה הטובה ביותר את המשך זרימת הדם לדופן המנוקבת. 40 הנתונים לקוחים מתוך המחקר:.Medtech Ventures Research, May 2005, chapter 3, Section 4 41 הנתונים לקוחים מתוך 16(6):297-301 invasive Cardio 2004, 42 הנתונים לקוחים מתוך 16(6):297-301 invasive Cardio,2004
א[ 25 טיפול במפרצת אירוע נוסף של כלי דם לבבי פגוע המטופל באמצעות החדרת סטנט, הינו מפרצת. טיפול במפרצות בעורקי הלב באמצעות החדרת סטנט לאזור המפרצת נעשה על מנת לחסום את המשך זרימת הדם למפרצת בתהליך של צנתור. לדעת מנהלי הקבוצה, הצורך לסגור את המפרצת באופן מוחלט דורש שימוש בסטנט מכוסה ברקמה מן החי מכיוון ששימוש בסטנט לא מכוסה עלול לאפשר המשך זרימת דם למפרצת במרווחים שבין דפנות הסטנט וכלי הדם הפגוע. 7.2.2. טיפול במפרצות במוח מפרצות מוחיות Aneurysms) (Brain הינן מצב חמור בו יש עיוות של עורק במוח אשר עשוי לגרום ליצירת קריש דם ו/או קריעה של המפרצת ודימום פנימי. בכל שנה, במדינות המפותחות, כ- 100,000 איש סובלים מקריעה של מפרצת במוח, 15% מהם מתים טרם 43 הגעתם לבית החולים ועוד 25% נפטרים בתוך חודש מהאירוע. הגידול בשימוש באמצעי הדמיה לא פולשניים הגדיל את אחוז הגילוי של מפרצות מוחיות שטרם נקרעו. ההערכות 44 הן שכ- 15 מליון אנשים בארה"ב לבדה סובלים ממפרצות מוחיות שלא נקרעו. מפרצת במוח המפרצת לאחר טיפול באמצעות הסטנט המכוסה של החברה הפתרונות הרווחים כיום לבעיה זו הינם: ניתוח מוח בו מבצעים סגירה של המפרצת (Clipping) - בהליך זה יש לפתוח את הגולגולת, לאתר את כלי הדם שבו יש מפרצת ולבודד אותו ממחזור הדם באמצעות קליפ (תופסן) מתכתי. [ לפרטים נוספים ראו מאמר Ventures, 2007 Neuro Stents and Coils, Medtech 44 הנתונים וההערכות מבוססים על תוצאות מחקר שנערך על-ידי Medtech Ventures Research במימון הקבוצה. לפרטים נוספים על Medtech Ventures Research ראו בכתובת האינטרנט: וכן-- http://www.medtech VendorID=3274&www.marketresearch.com/vendors/viewvendor.asp?g=1 /ventures.com 43
ב[ ג[ 26 [ מילוי של המפרצת בקפיצי מתכת (Coils) בהליך של צנתור. [ סגירה של צוואר המפרצת באמצעות סטנט המשמש מגביל זרימה. אמצעי הטיפול במפרצות במוח דורש בידוד של המפרצת ממחזור הדם והחזרת מחזור הדם לזרימה רציפה באזור בו הייתה המפרצת. לדעת מנהלי הקבוצה, סטנט מכוסה הינו פתרון יעיל לבעיה זו אשר אינו מצריך ניתוח או מילוי המפרצת בסלילי מתכת והשארתם בגוף המטופל. לפרטים אודות הניסוי שערכה החברה בסטנט ה- Anuegraft בבעלי חיים לבדיקת ייתכנות הובלת סטנט מכוסה ברקמה מן החי במערכת כלי דם מפותלת המובילה דם למוח ראה סעיף 25 להלן וכן דוחות מיידיים של החברה מיום 5 בדצמבר 2007 ומיום 17 במרץ.2008 לפרטים אודות תוצאות הניסוי הקליני שערכה החברה בהשתלות סטנט ה- Anuegraft במערכת כלי דם מפותלת המובילה דם למוח בבני אדם ראה דוח מיידי של החברה מיום 9 בנובמבר 2009. 7.3. מבנה תחום הפעילות ושינויים החלים בו בשנים האחרונות חל גידול בשוק הסטנטים על סוגיהם השונים. פיתוח דורות חדשים של סטנטים, הקבוצה מעריכה, כי התבגרות האוכלוסייה והתפתחויות של שימושים רפואיים נוספים, כגון: סטנטים לשימושיים נוירולוגיים ולשימושים פריפריאליים אחרים ימשיכו להגדיל את השוק למוצריה. על פי הערכות החברה, שוק הסטנטים לטיפול במחלות של עורקי הלב יגדל לסכום של כ- 45 6.5 מיליארד דולר ארה"ב בשנת. 2012 להערכת מנהלי הקבוצה, שימוש בסטנטים 46 במעקפים ורידיים, מפרצות בעורקי הלב וניקוב עורקי מהווה כ- 8%-10% משוק הסטנטים למחלות כלי הדם של הלב, אליו מייעדת הקבוצה את הסטנטים שלה. שוק הסטנטים לטיפול במפרצות במוח נמצא בהתהוות. ככלל שוק האמצעים הרפואיים 47 לטיפול במפרצות מוחיות מוערך בכ- 0.7 מיליארד דולר ארה"ב בשנה. 7.4. מגבלות, חקיקה תקינה ואילוצים מיוחדים החלים על תחום הפעילות הטכנולוגיה המפותחת על-ידי הקבוצה, משמשת לייצור מוצר רפואי סופי המיועד להחדרה לגוף האדם במספר התוויות. כבכל מוצר רפואי המושתל בגוף האדם, חלות על הקבוצה ועל המוצר דרישות רגולטוריות שונות, לרבות קבלת אישור CE Mark לשימוש באירופה 45 www.newsguide.us/healthmedical/cardiology/ הנתונים לקוחים מתוך -Global Industry Analysts, Inc ובאתר 46 הנתונים לקוחים מתוך 2007 market.frost & Sullivan US coronary stent 47 לפרטים נוספים ראו מאמר Ventures, 2007.Neuro Stents and Coils, Medtech
27 48 ואישור - FDA מנהל המזון והתרופות האמריקאי - לשימוש בארה"ב. כמו כן, חלק מן המדינות בשווקי היעד של המוצר מחילות הליכי רישום מקומיים. שימושים במחלות כלי הדם של הלב: נכון למועד הדוח, קיבלה חברת הבת אישורים על עמידתה בתקן,ISO 13485 שהינו תקן איכות עולמי למכשירים רפואיים ואישור CE.Over and לסטנט ה- Under EC Directive 93/42 EEC האירופאי - עמידה ב- Mark אישור ה- Mark CE ניתן לסטנט כשהוא מכוסה, 49 בקרום לב של סוס, מיועד לשימוש בעורקים של הלב, מעקפים בלב וכל כלי דם הקשור ללב. האישור ניתן לגדלים שונים של הסטנט בהתאם להתאמתם לכלי הדם השונים. בנוסף, קיבלה החברה אישור CE Mark לסטנט ה- Aneugraft, אשר בפיתוחה. כמו כן, מנהל התרופות והמזון בארה"ב (FDA) אישר את סיווגם של סטנט ה- Over and Humanitarian ) כמוצרים הומניטאריים מצילי חיים Aneugraft וסטנט ה- Under (Use Device HUD למקרים של ניקוב או קריעה של כלי דם כליליים ומעקפים ורידיים. אישור סיווג HUD הינו השלב הראשון הנדרש על מנת לקבל את אישור שיווק הסטנטים של החברה בארה"ב במסלול HDE) (Humanitarian Device Exemption - להפצה כמוצר מציל חיים לטיפול באינדקציות שאושרו כאמור לעיל (לפרטים ראה דוח מיידי של החברה מיום 26 באפריל 2009). חברת הבת קיבלה את אישור משרד הבריאות הישראלי סטנט אישור משרד ה- Under,Over and המכוסה ברקמה מן החי, (אמ"ר) לשיווק בישראל של כמוצר מציל חיים, הבריאות הברזילאי לשימוש בסטנט ה- Under.Over and החברה את אישור משרד הבריאות בישראל לשימוש בסטנט המכוסה כמוצר מציל חיים, להשתלה בעורקי דם כליליים (של הלב) מפותלים במיוחד. שימושים למפרצות מוחיות: נכון למועד הדוח, אין לקבוצה אישורים כלשהם. אישורים מקומיים וכן את כן קיבלה Aneugraft מקום שתנאי להפצת המוצר הינו רישומו בהתאם לדרישת הרגולטור המקומי הרלבנטי, הוטלה על המפיצים לרישום כאמור. (כחלק מתנאי הסכם ההפצה עליו הם חתומים) החובה לדאוג לפרטים נוספים אודות הדרישות הרגולטוריות החלות על החברה ראו סעיף 22 לדוח. 48 במהלך שנת 2009, מתכוונת הקבוצה לפנות ל- FDA בבקשה להכיר במוצר כמוצר מציל חיים במקרים של ניקוב עורקים ולאשר מכירה מוגבלת של המוצר תחת היתר ה- Humanitarian.במקביל Device Exemption שוקלת הקבוצה לפנות ל- FDA לקבל אישור תחת הסיווג 510(K ה) מיועד למכשירים בעלי רמת סיכון נמוכה ובינונית. מסלול האישור של 510(K) מתאים אך ורק למכשירים שניתן להראות דמיון מהותי בינם לבין מוצר אחר שאושר בעבר על ידי ה- FDA ולפיכך, הרמה וההיקף של ההוכחות הנדרשות להוכחת היעילות והבטיחות של המוצר מצומצמות יחסית. תהליך במסלול האישור 510(K) הינו קצר בדרך כלל, באופן יחסי לסיווגים אחרים ב-.FDA 49 ראו הערת שוליים 11 לעיל.
28 7.5. שינויים בהיקף הפעילות בתחום וברווחיותו לאחר חדירתו לשוק של המוצר קיימת אפשרות שמחירי המוצר ירדו. כמו כן צפוי שכניסת מתחרים נוספים לשוק תפגע ברווחיות המוצר. אחת הדרכים להתמודד עם הירידה ברמת המחירים וברווחיות מכירת המוצר הינה באמצעות הצגת דורות חדשים של המוצר. 7.6. גורמי הצלחה קריטיים בתחום הפעילות בפעילותה של הקבוצה ניתן להצביע על מספר גורמי הצלחה קריטיים, פעילותה ומעמדה של הקבוצה: המשפיעים על ביקוש לסטנטים מכוסים בשווקי היעד; יצירת מיזמים משותפים ומערכות יחסים אסטרטגיות; השגת מקורות כספיים נוספים להשלמת הפיתוח, הייצור, ההרכבה והשיווק; קבלת הכרה בטכנולוגיית החברה מהקהילה הרפואית או בעלי דעה בתחום; ביחס למפרצות מוחיות - השלמה מוצלחת של ניסויי הבטיחות והיעילות בבני אדם (אשר יוכיחו את בטיחותה, התאמתה ויעילותה של הטכנולוגיה) בהצלחה. 7.7. מחסומי הכניסה לתחום הפעילות ניתן להצביע על מספר מחסומי כניסה שיש בהם כדי להשפיע על היכולת להיכנס לתחום פעילותה של הקבוצה: הגנה על הקניין הרוחני - המוצר המפותח על-ידי הקבוצה מבוסס על טכנולוגיה אשר פותחה על-ידי הקבוצה ולגביה הגישה הקבוצה מספר בקשות להכרה בפטנטים ואף קיבלה אישור הכרה במספר פטנטים. הגנת הקניין הרוחני מהווה מחסום לשימוש על-ידי צדדים שלישיים בטכנולוגיה האמורה וכן הינה חוסמת בפני פיתוח טכנולוגיה דומה לטכנולוגיה המפותחת על-ידי הקבוצה. לפרטים אודות הנכסים הבלתי מוחשיים של הקבוצה ראה סעיף 16 לדוח. צורך בפיתוח ידע (קליני, טכנולוגי ועסקי) ותשתית טכנולוגית - פרויקט הפיתוח של טכנולוגית הקבוצה נמשך כעשר שנים. זהו פרויקט המכיל מורכבויות מדעיות והנדסיות, וכן ידע מדעי נרחב וייחודי הדרושים לפיתוח המוצר. למיטב ידיעת הקבוצה, לא קיימים פיתוחים דומים למוצר המפותח על-ידה ולפיכך, על כל מתחרה פוטנציאלי להשקיע מאמצים רבים בפיתוח הטכנולוגיה.
29 7.8. תחליפים למוצרי תחום הפעילות ושינויים החלים בהם אולם לסטנט המכוסה של למוצר המפותח על-ידי הקבוצה קיימים תחליפים בשוק, הקבוצה יתרונות על פני סטנטים אחרים בהיותו מכוסה רקמה מן החי, כמפורט בסעיף 7.1 לדוח. תחליפים אפשריים למוצרי הקבוצה עשויים להיות, בין היתר, סטנטים המכוסים בחומר המשמש לטיפול דוגמת,Coil שאינו רקמה מן החי וכן כל מוצר אחר הקיים בשוק, במפרצות מוחיות. מבנה התחרות בתחום הפעילות ושינויים החלים בו כללי.7.9.7.9.1 בתחום הסטנטים ככלל, פועלות חברות גדולות בעולם כגון: Johnson & Johnson ו-.Boston Scientific עיקר פעילותן של חברות אלה בתחום הסטנטים מתמקדת בסטנטים רגילים (משתלים עירומים) ובסטנטים מצופי תרופה, תחומים בהם החברה אינה עוסקת נכון למועד הדוח. תחום פעילות החברה נכון להיום אינו מהווה תחרות לחברות המצוינות לעיל. כמו כן אינו מהווה ואינו צפוי להוות תחליף למוצרי החברות המצוינות לעיל וזאת מההיבט הכלכלי, לאור העובדה שמחיר המשתל העירום נמוך משמעותית ממחיר הסטנט המכוסה ברקמה מן החי. לעניין ההיבט הרפואי של תחליפים למוצרים האמורים, הדבר נתון לשיקול דעתו של הרופא המטפל בכל מקרה ומקרה. למיטב ידיעת מנהלי החברה, בתחום הסטנטים המכוסים, בו עוסקת החברה, קיימות מספר חברות העוסקות כיום בייצור סטנטים מכוסים ומכוסים חלקית (ברשת). החברות המייצרות את הסטנטים משתמשות בחומר מלאכותי פולימרי polytetrafluoroethylene Abbott אשר הביו- קומפטביליות שלו מוטלת בספק. אחת המתחרות, חברת,(PTFE) Laboratories משווקת סטנט מכוסה בתכנון הנדסי של שני סטנטים המוכנסים אחד בתוך השני וביניהם שכבת.PTFE להבנת החברה, 50 ובהתאם לפרסומים, מבנהו ההנדסי של הסטנט האמור (סטנט בתוך סטנט), מגביל את גמישותו באופן יחסי לסטנט של הקבוצה; היכולת להשתמש בו בכלי דם צרים בדומה לסטנט של הקבוצה אף היא מוגבלת; להבנת החברה, פתיחתו של הסטנט באמצעות בלון מחייבת שימוש בלחץ גבוה יחסית לסטנט של הקבוצה. להבנת מנהלי החברה שימוש בלחץ גבוה מסכן את שלמות כלי הדם. למיטב ידיעת החברה, מתבצעים גם ניסיונות לכיסוי סטנטים ברקמה עצמית הנקצרת מן המטופל עצמו), אולם לא ידוע על מוצרים מסחריים בתחום. (רקמה Covered Stents by Autologous Vascular Grafts: Effect of Radiation and External Heating of Stents, http://www.medscape.com/viewarticle/407485_1journal of Invasive Cardiology 50
30 7.9.2. תחרות בשוק הסטנטים לטיפול במפרצות בלב להבנת החברה, התחרות הרלבנטית לגביה היא בעיקרה עם חברות המפתחות ומשווקות טכנולוגיות של סטנטים מכוסים. לדעת החברה, השוק הרלבנטי לגביה בטווח המיידי הוא שוק הסטנטים המכוסים ולא שוק הסטנטים בכללותו, היות ולסטנטים מכוסים יש מאפיינים משלהם יש לראות בהם שוק נפרד, ובכלל זה את התאמתם לשימושים אשר בהם סטנט שאינו מכוסה אינו נותן פתרון (למשל: מפרצות וניקוב בעורק). אף שאין מניעה מלהשתמש בסטנט של הקבוצה למחלות לב בכלל, קרי - כתחליף לסטנטים מצופים או סטנטים עירומים, הקבוצה אינה מייעדת בשלב ראשון את הסטנט Under Over and לשווקים אלו. לפי מיטב ידיעת החברה, פועלות כיום בתחום הסטנטים המכוסים החברות דלהלן: חברת 51 Abbot Laboratories המייצרת את סטנט ה- Jostent לשימוש בעורקי הלב. הסטנט האמור מורכב משני סטנטים המוחדרים אחד בתוך השני וביניהם שכבה של.PTFE להערכת החברה, מהטעמים הבאים: סטנט ה- Under Over and גמישות גדולה יותר, עדיף על סטנט ה- Jostent ביו-קומפטביליות משופרת עקב השימוש ברקמה מן החי, ישום קל יותר עקב השימוש במבנה של סטנט אחד המכוסה ברקמה מן החי ויישום בלחץ נמוך יותר. חברת 52 Atrium Medical Corporation המייצרת סטנטים מכוסים ב- PTFE לשימושים בכלי דם היקפיים. הסטנטים של חברת Atrium Medical Corporation מיועדים לשימוש בכלי דם היקפיים ובעיקר כלי דם ברגליים. למיטב ידיעת החברה, בכוונת חברת Atrium Medical Corporation לפתח סטנט מכוסה ב- PTFE לשימוש בעורקי הלב. חברת InspireMD המייצרת את סטנט ה- MGuard המכוסה ברשת מקרונית. לדברי החברה המייצרת, הרשת מונעת הינתקות של הרובד הטרשתי ופיזורו במערכת הדם. להערכת החברה, סטנט ה- Under Over and עדיף על סטנט ה- MGuard מהטעמים הבאים: לסטנט ה- Under Over and ביו-קומפטביליות משופרת עקב השימוש ברקמה מן החי; סטנט ה- MGuard אינו נותן מענה להתוויות של ניקוב דופן העורק וטיפול במפרצות.RESTINOSIS ולמיטב ידיעת החברה סטנט זה סובל מהיצרות חוזרת 51 חברת inc. Abbot Laboratories הינה חברה ציבורית בינ"ל הרשומה למסחר בין היתר בבורסות בניו-יורק, לונדון ושוויץ ואף נסחרת בבורסות נוספות במדינות שונות בארה"ב. עיסוקה של העיקרי, של חברה זו, הינו גילוי פיתוח, ייצור ושיווק של מוצרים בתחומי הרוקחות, התזונה והרפואה. 52 חברת Atrium Medical Corporation הינה חברה ציבורית בינ"ל הנסחרת בבורסה של טורונטו. חברה זו עוסקת בייצור אביזרים רפואיים סטריליים.
31 7.9.3. תחרות בשוק הסטנטים לטיפול במפרצות במוח בתחום מפרצות במוח, הטיפול המקובל כיום כולל החדרת סלילים מתכתיים למפרצת או ניתוח כירורגי. סלילים מתכתיים מיוצרים על-ידי חברות שונות וביניהן ev3 Inc. 53. Micrus Endovascular נכון למועד הדוח, באמצעות סטנטים המכוסים במלואם. ו- הטיפול הנפוץ בתחום מפרצות במוח אינו 7.9.4. דרכים להתמודדות עם התחרות התחרות הרלבנטית לגבי החברה, כאמור, היא בעיקרה עם חברות המפתחות ומשווקות טכנולוגיות של סטנטים מכוסים. התמודדות החברה עם תחרות זו הינה על-ידי פיתוח מוצרים חדשניים, המעניקים ערך מוסף משמעותי באופן יחסי למוצרים הקיימים כיום בשוק. למיטב ידיעת החברה, אין כיום בשוק הסטנטים המכוסים סטנט מסחרי נוסף המכוסה ברקמה מן החי. תכונות השוואתיות שם חברה שם המוצר אפיוני הסטנט התוויה Over and Under Aneugraft Jostent איי.טי.ג'י.איי מדיקל Abbot Laboratories inc Atrium Medical Corporation תאימות ביולוגית גבוהה ברקמה מן החי; בשל השימוש 100% כיסוי שאינו מאפשר מעבר הרובד הטרשתי כלי הדם; מבנה הנדסי ומבודד את זרם הדם מדופן המאפשר בכלי דם צרים באופן יחסי; מבנה הנדסי מיקום המוצר המאפשר את התקנת המוצר בכלי דם מפותלים במיוחד. כיסוי בטפלון, מבנה "סנדוויץ". 100% כיסוי שאינו מאפשר מעבר הרובד הטרשתי ומבודד את זרם הדם מדופן כלי הדם; סטנט קשיח, אינו מאפשר מעבר בפיתולים או בכלי דם צרים. סטנט מכוסה ב- PTFE (טפלון) ומבוסס ניטינול. משמש בעיקר לכלי דם גדולים. טיפול במחלות ופגיעות בכלי דם של הלב לטיפול גם במפרצות מוחיות טיפול בעורקי הלב (אינו קיים עבור עורקים צרים) לשימוש בכלי דם היקפיים, בעיקר כלי דם ברגליים סטנט בצורת (או בהלבשת) רשת צפופה להגבלת זרימה צידית. אינו כולל כיסוי מלא. טיפול במחלות ופגיעות בכלי דם של הלב (InspireMD,) טיפול בכלי דם של המוח Inc.) (ev3 InspireMD, ev3 Inc., Micrus Endovascular ev3 Inc ו- Endovascular Micrus הינן חברות אמריקאיות ציבוריות הנסחרות בנאסד"ק. בשנת 2010 נרכשה.ev3 Inc על ידי Micrus Endovascular 53
32 8. מוצרי החברה הקבוצה עוסקת במחקר, פיתוח, סטנטים מכוסים ברקמה מן החי. ייצור (בעצמה ובאמצעות קבלני משנה) ושיווק של לקבוצה טכנולוגיה לעיבוד קרום לב של בעלי חיים (Pericardium) (רקמה מן החי), התאמתו לשימוש ככיסוי לסטנט, כיסוי הסטנט באמצעות הרקמה, הרכבתו על מערכת הולכה ייעודית ואריזתו באריזה ייעודית המשמרת את תכונות הסטנט לרבות הכיסוי עד לשימוש בו. באמצעות הטכנולוגיה אותה פיתחה הקבוצה ניתן להתאים סטנטים לשימושים רפואיים שונים. נכון למועד הדוח, 15.1 בהתבסס על הטכנולוגיה פרי פיתוחה של הקבוצה, פיתחה הקבוצה סטנט מכוסה רקמה מן החי לשימושים בכלי הדם של הלב. שמו המסחרי של הסטנט הינו Under.Over and הסטנט מיועד לשימוש בעורקי הלב, במעקפים בלב ובכל כלי דם אשר מידתו מתאימה לסטנט. הקבוצה סיימה את פיתוח הסטנט, קיימה ניסויים קליניים בחיות גדולות ובבני אדם (לפרטים נוספים אודות ניסויים קליניים שהקבוצה ביצעה ראה סעיפים ו- 15.2 לדוח), קיבלה אישור,CE Mark אישור משרד הבריאות הישראלי לשיווק בישראל כמוצר מציל חיים ואישור משרד הבריאות הברזילאי לשימוש למכור, לשווק ולהפיץ את המוצר במהלך הרבעון השני של 2008. שנת בסטנט בנוסף, והחלה מנהל התרופות והמזון בארה"ב (FDA) אישר את סיווגם של סטנט ה- Under Over & וסטנט ה- Aneugraft כמוצרים הומניטאריים מצילי חיים Humanitarian Use Device ) (HUD למקרים של ניקוב או קריעה של כלי דם כליליים ומעקפים ורידיים כמפורט בסעיפים 22.2 להלן. המוצר נועד להיות מוצר מדף, המצוי במלאים במרכזים הרפואיים השונים (ובמלאים משמעותיים יותר אצל הספקים המקומיים), לשימוש מיידי בכל אירוע של ניקוב עורקי המצריך התערבות באמצעות סטנט לצורך הצלת חיים. למיטב ידיעת הקבוצה, מחיר המכירה ללקוח של סטנטים מצופי תרופה אחרים הקיימים בשוק, דוגמת ה- Cypher 54 הינו בין וה- Taxus 55 600-1,000 דולר ארה"ב, לעומת מחיר המכירה ללקוח של סטנט עירום (ללא ציפוי) בשוק, הנע סביב 250-500 דולר ארה"ב בלבד. הקבוצה מתעתדת למצב את הסטנט שלה כפתרון ייחודי וככזה נוקבת במחיר מומלץ של כ- 1,800 דולר ארה"ב למשתמשי הקצה: בתי חולים, מעבדות צנתורים וכיוצ"ב. תמחור המוצר נקבע בהתחשב בעלות הייצור והאיכויות הגבוהות של המוצר וכן כחלק ממיצוב המוצר. 54 פרטים אודות החברות המפתחות מוצרים אלה ניתן למצוא באתרי החברות: http://www.cypherusa.com/cypher-j2ee/cypherjsp/index.jsp ו- /http://www.taxus-stent.com 55.Medtech Ventures Research, May 2005, figure 3-2, page 3-2
33 Under Over Under נכון למועד הדוח, נמצאת הקבוצה בבחינת השימוש בסטנט מכוסה רקמה מן החי המורכב על מערכת הובלה חדשנית וכן בתכנון ייחודי של עיבוד רקמה מן החי אשר ישמשו לאינדיקציות לבביות, מוחיות ופריפרליות. במהלך שנת 2009 המשיכה הקבוצה במחקר ופיתוח בתחום זה והחלה בניסויים פרה-קליניים בבני אדם כדי לבדוק את יעילות המוצר בהתוויה זו. לדעת הקבוצה ניתן להשתמש בטכנולוגיה אותה פיתחה ועדיין מפתחת לשימושים רפואיים נוספים, כגון שימוש במסעף עורקים ) 56 (Bifurcation ובשימושים נוספים בכלי דם היקפיים. לפרטים נוספים אודות שלבי המחקר והפיתוח בהם נמצאת הקבוצה, ראה סעיפים 15.1 ו- 15.2 לדוח. לפרטים אודות אישור CE Mark למוצרי הקבוצה ראה סעיף 22.3 להלן. להלן נתונים אודות מוצריה השונים של החברה: 2008 2009 2010 יחידות תמורה באלפי ש"ח יחידות תמורה באלפי ש"ח יחידות תמורה באלפי ש"ח 1,871 533 2,852 819 5,563 סה"כ סטנטים 1,795 9. מוצרים חדשים כאמור, לקבוצה מוצרים נוספים בפיתוח. 56 התפצלות של עורק אחד למספר עורקי משנה.