מצגת זו הוכנה על ידי בריינסוויי בע"מ ("החברה") ואינה מהווה הצעה לרכישה או מכירה של ניירות ערך של החברה או הזמנה לקבלת הצעות כאמור והיא מיועדת למסירת מידע בלבד, המידע אשר ישמש להצגת המצגת ("המידע") מוצג למטרות נוחות בלבד ואינו מהווה בסיס לקבלת החלטת השקעה, המלצה או חוות דעת ואינו מהווה תחליף לשיקול דעת של המשקיע. האמור במצגת זו לעיל הינו תיאור של תוצאות ניסוי הרב מרכזי. אין כל וודאות, כי על בסיס תוצאות הניסוי המפורטות לעיל תקבל החברה רישוי לשיווק מכשיר החברה בארה"ב ואין בהן כל אינדיקציה באשר לעיתוי קבלת אישור כאמור. קבלת אישור כאמור מותנית בשיקול דעתה הבלעדי של ה- FDA אשר עשויה שלא לתת אישור כאמור או לדרוש מהחברה נתונים נוספים שונים אשר עשויים להשפיע באופן משמעותי על מועד קבלת האישור והעלויות הכרוכות בכך. אי קבלת אישור ה- FDA או עיכוב משמעותי בקבלתו יהיו בעלי השפעה מהותית לרעה על החברה. מצגת זו כוללת תחזיות, הערכות, אומדנים ומידע אחר המתייחסים לאירועים ועניינים עתידיים, שמידת התממשותם אינה ודאית ואינה בשליטתה של החברה בלבד (מידע צופה פני עתיד). העובדות והנתונים העיקריים ששימשו בסיס למידע זה הינם עובדות ונתונים בנוגע למצב הנוכחי של החברה ועסקיה, עובדות ונתונים בנוגע למצב הנוכחי של תחומי הפעילות בהם פועלת החברה באזורי פעילותה, ועובדות ונתונים מאקרו כלכליים, והכל כפי שידועים לחברה במועד הכנת מצגת זו. המידע צופה פני עתיד הכלול במצגת זו מבוסס, במידה מהותית, בנוסף לאינפורמציה הקיימת בחברה, על ציפיות והערכות נוכחיות של החברה לגבי התפתחויות עתידיות בכל אחד מהפרמטרים האמורים, ועל השתלבותן של ההתפתחויות כאמור אלה באלה. לחברה אין כל ודאות כי ציפיותיה והערכותיה אכן יתממשו, ותוצאות הפעילות של החברה עשויות להיות שונות באופן מהותי מהתוצאות המוערכות או המשתמעות מהאמור לעיל, בין היתר עקב שינוי בכל אחד מהגורמים דלעיל. האמור במצגת בכל הקשור לחברה הינו תמצית בלבד, ועל מנת לקבל תמונה מלאה של פעילות החברה, יש לעיין בדיווחיה השוטפים של החברה. החברה אינה אחראית לשלמות או דיוק המידע והיא לא תישא באחריות לנזקים ו/או להפסדים כלשהם העלולים להיגרם כתוצאה מהשימוש במידע.
תאור המחקר ונתונים כלליים גב' אהבה שטיין ומר שמוליק אדלר תוצאות המחקר- נתוני יעילות ד"ר ליסה דויטש ביו-סטטס (א.שטיין יעוץ רגולטורי בע"מ) תוצאות המחקר- גב' אהבה שטיין נתוני בטיחות שאלות ותשובות מהקהל החוקרים הראשיים פרופ' לבקוביץ יחיאל(חיליק) ופרופ' צנגן אברהם(בומי) בריינסוויי- אבני דרך משמעותיות- 2012 מר עוזי סופר-מנכ"ל
טיפול בגרייה מגנטית עמוקה מותווה לטיפול בחולים הסובלים מדיכאון מג'ורי
אוקטובר 2008 קבלת אישור IDE מותנה המאפשר את התחלת המחקר פברואר 2009 פגישת חוקרים כללית בארה"ב יוני 2009 קבלת אישור וועדת הלסינקי הראשון אוקטובר 2009 מטופל ראשון רנדומיזציה וטיפול דצמבר 2011 הפסקת גיוס מטופלים למחקר יוני 2012 הגשת בקשת ל- FDA (k)510
כל הנתונים המפורטים לעיל מתבססים על ניתוח ראשוני של תוצאות המחקר, ולפיכך יתכנו שינויים לא משמעותיים בתוצאות האמורות. שינויים ארוכי טווח, שינויים קוגניטיביים ומדדים נוספים שנמצאו בניסוי טרם נותחו על ידי החברה.
21 מרכזיים רפואיים השתתפו במחקר הרב מרכזי 14 מרכזים בארה"ב 4 מרכזים בישראל 2 מרכזים בגרמניה מרכז אחד בקנדה (חוף מזרחי ומערבי ומרכז המדינה)
מרכזים רפואיים מובילים (הרווארד, ג'ונס הופקינס, קולומביה,MUSC,UCLA אוניברסיטת דיוק ועוד) מרכזים לבריאות נפש מרפאות פרטיות בחירת אתרי מחקר שונים נעשתה בכדי להקיף את כל סוגי אוכלוסיות החולים
25 20 15 10 8 10 11 12 14 15 16 17 20 21 5 4 5 0
כ 420 מטופלים חתמו על טופס הסכמה מודעת והתחילו בתהליך בדיקת התאמה למחקר 233 מטופלים עברו רנדומיזציה לאחת מזרועות הטיפול סה"כ 55% אחוז מהמועמדים למחקר עברו רנדומיזציה
בשלב הסינון למחקר: חולים המאובחנים עם הפרעות פסיכיאטריות נוספות חולים שאינם דיכאוניים מספיק לדרישות הפרוטוקול חולים אשר לא ענו על כלל הקריטריונים לכניסה למחקר חולים אשר לא טופלו בתרופות נוגדות דיכאון באפיזודה הנוכחית חולים אשר לא יכלו לעמוד בתוכנית הטיפול במחקר חולים אשר לא הסכימו להפסיק את הטיפול התרופתי שלהם חולים אשר לא רצו להשתתף במחקר שכולל גם קבוצת ביקורת
במהלך המחקר: תחושה של חוסר שיפור בסימפטומים של דיכאון אי-סבילות לטיפול חוסר יכולת לעמוד בלוחות הזמנים שנדרשו על פי הפרוטוקול חולים אשר נתקו קשר עם צוות המחקר ללא סיבה ידועה מטופלים שלא עמדו בדרישות במחקר על פי החלטת הרופא המטפל עקב החמרה בסימפטומים של המטופל מטופלים אשר הסף המוטורי שלהם היה גבוה מדי ולכן לא יכלו להיכלל במחקר
141 9% 8% 22% 61% 51 22 19 USA (14 sites) Israel (4 sites) Germany (2 sites) Canada (1 site)
OUS Sites US Sites 262 162 141 92 39.5% 60.5% Consented Randomized % Recruited
קצב הגיוס 2009 2010-0.39 קצב הגיוס - 2011 0.71 סה"כ קצב הגיוס הכולל 0.53 (מטופלים / חודש / מתוקנן למספר אתרים מגייסים)
תקופת טרום כניסה למחקר שבועיים של הורדת המטופלים מתרופות נוגדות דיכאון תקופת הטיפול 16 שבועות טיפול תקופת מעקב ביקור טרום כניסה 1 ביקור טרום כניסה 2 ביקור בסיס רנדומיזציה ממוחשבת שלב טיפול אקוטי: ארבעה שבועות של טיפול יומי (סה"כ 20 טיפולים) שלב טיפול אחזקתי: 12 שבועות של טיפול דו שבועי (סה"כ 24 טיפולים) טיפול בגרייה מגנטית עמוקה טיפול דמה ביקור מעקב שלושה חודשים לאחר הטיפול האחרון 5 קריטריוני בטיחות להוצאת מטופלים במהלך המחקר מטופל אשר לא הראה שיפור קליני במשך שבועיים עוקבים שבועות של טיפול מטופל הנמצא בסיכון גבוה לאובדנות לאחר קריטריונים לרנדומיזציה סף מוטורי > 73%.1 יציבות קלינית 2.
גברים ונשים בגילאי 22-68 אבחנה פסיכיאטרית עיקרית של דיכאון מג'ורי ע"פ ספר האבחנות הפסיכיאטרי (DSM-IV) אפיזודה דיכאונית נוכחית הנמשכת לפחות 4 שבועות אך לא יותר מ- 7 שנים ציון כולל של לפחות 20 בשאלון המילטון להערכת חומרת דיכאון HDRS-) (21 כישלון טיפולי באפיזודה הנוכחית של לפחות תרופה נוגדת דיכאון אחת אך לא יותר מ- 4, או הפסקת טיפול בשתי תרופות לפחות עקב תופעות לוואי חולים אשר יכולים לסבול הפסקת תרופות נוגדות דיכאון ולהישאר ללא שינוי משמעותי במצב הדיכאון שלהם חולים אשר עברו בהצלחה את שאלון הבטיחות לטיפול בגרייה מגנטית
חולים המאובחנים כסובלים מהפרעות פסיכיאטריות אחרות (למעט חרדה והפרעת אישיות) חולים הסובלים מהפרעה נוירולוגית או חסר נוירולוגי משמעותיים חולים בעלי סיכון מוגבר לפרכוס מכול סיבה שהיא חולים אשר טופלו בעבר בסוג כלשהו של גרייה מוחית כולל VNS, DBS ללא קשר לאינדיקציית הטיפול rtms, חולים אשר ביצעו ניסיון אובדני במהלך 3 השנים שלפני תחילת המחקר או שהינם בסיכון גבוהה לאובדנות חולים עם שתלים מתכתיים בתוך המוח או באיזור הראש, מושתלי קוצב-לב או משאבות רפואיות
מחקר אקראי 50% סיכוי להיכנס לאחת מזרועות המחקר רנדומיזציה בוצעה על ידי מערכת אינטרנטית ממוחשבת כפול סמיות המטופל והצוות המטפל אינם חשופים לקבוצת הטיפול
מטרה ראשונית יעילות הטיפול, הנמדדת ע"פ השינוי במצב הדיכאון לאחר 5 שבועות (מבוסס על סקאלת המילטון להערכת דיכאון- HDRS ) מטרות משניות אחוז המטופלים שהגיבו באופן משמעותי לטיפול (ירידה של 50% ב- (HDRS לאחר 5 שבועות אחוז המטופלים שהגיעו לרמיסיה (HDRS<10) לאחר 5 שבועות מטרות נוספות בטיחות הטיפול המדדים המצויינים למעלה לאחר 16 שבועות טיפול מדדי יעילות נוספים הכוללים הערכות סובייקטיביות של המטופלים
קב ' הדמה : Sham קב ' הטיפול: dtms 48.5±11.71 44.9±11.60 גיל (שנים) 52% 54% מגדר (%גברים) 27.8±13.09 25.8±12.14 גיל אפיזודה ראשונה (שנים) 20.2±15.13 21.9±16.37 משך אפיזודה נוכחית (חודשים) 93% 90% היסטוריה אובדנית (% ללא נסיון) 23.2±3.87 23.7±4.40 HDRS בתחילת המחקר
17% :Sham,6% :dtms אחוז נשירה:
69% :Sham,43% :dtms אחוז נשירה:
קצב השינוי השבועי הממוצע בקבוצת הטיפול: 1.288- נק' בקבוצת הדמה: 0.685- נק' הפרש זה נמצא מובהק סטטיסטית 0.0126=p
dtms 30.4% 36.7% Sham 14.5% 20.5% P-value 0.0148 0.0221
dtms 32.9% 46.8% Sham 21.7% 25.3% P-value 0.1084 0.0043
dtms 62.0% 70.9% Sham 38.8% 42.4% P-value 0.0030 0.0002
המחקר לווה על ידי וועדת בטיחות עליונה (DSMB) אשר הורכבה מ: פסיכיאטר בכיר מאוניברסיטת הרווארד ארה"ב 1. נוירולוג בכיר מאוניברסיטת הרווארד ארה"ב 2. ביו-סטטיסטיקאי 3. על פי פרוטוקול הניסוי אשר אושר על ידי ה- FDA שיעור של עד 5% של פרכוסים ו- 3% של ניסיונות אובדניים מכלל המטופלים - נחשב כמקובל.
רובם המכריע של המטופלים חוו את הטיפול בצורה טובה וללא תופעות לוואי תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו: צורות שונות של כאב תחושת אי נוחות (כולל כאבי ראש) רוב כאבי הראש היו בדרגת כאב נמוכה-בינונית והם חלפו מייד לאחר הטיפול ברוב המקרים אף ללא שימוש במשככי כאבים כאב באיזור הקרקפת/פנים/כתפיים ותחושת אי נוחות נפתרו לרוב על ידי שינוי במיקום הקסדה על ראש המטופל
תופעות לוואי אחרות כגון: סימפטומים קלים הקשורים למערכת העיכול סימפטומים של חרדה זיהומים שונים שפעת אלרגיות נצפו בשתי קבוצות המחקר והוגדרו על ידי החוקרים כאינם קשורים לטיפול. בשלב זה לא נעשה ניתוח מלא של שכיחות תופעות הלוואי לקבוצות הטיפול השונות.
לא אירעו מקרי מוות, אירועי אובדנות או מקרים של ניסיון אובדני במהלך המחקר לא אירעו התקפי מאניה במהלך המחקר
סך הכל התקבלו 5 דיווחים על תופעות לוואי חמורות שאירעו במהלך המחקר 4 מתוכם נמצאו כלא קשורים למכשיר או לטיפול דווח על מקרה אחד (0.43%) של פרכוס אשר נבע ככל הנראה מצריכה מוגברת של אלכוהול על ידי המטופלת ערב הטיפול
" יחס הסיכון / תועלת בשימוש במכשיר נידונה על ידי הוועדה לנוכח תופעות הלוואי החמורות שאירעו במהלך המחקר עד כה. הוסכם על ידי חברי הוועדה שאין צורך כרגע לעדכן את יחס הסיכון / תועלת בשימוש במכשיר ובהתאם אין צורך לשנות את דו"ח ניתוח הסיכונים של החברה או את פרוטוקול המחקר......יתר תופעות הלוואי המדווחות הינן ידועות וצפויות בטיפולי "TMS מתוך דו"ח סיכום דיוני הוועדה (DSMB)
יעילות הטיפול הוכחה על פי מטרות המחקר שהוגדרו בתיאום עם ה- FDA תופעות הלוואי שנצפו במהלך המחקר אופיניות וצפויות בטיפולי TMS ועומדות בדרישות הבטיחות שאושרו בפרוטוקול המחקר על ידי ה- FDA
דצמבר 2011 פגישת חוקרים כללית בארה"ב פברואר 2012 קבלת אישור IDE סופי המאפשר את התחלת המחקר מרץ 2012 קבלת אישור וועדת הלסינקי הראשון Q3-2012 גיוס מטופל ראשון (חזוי)
מעבר לייצור סדרתי (102B) - יוני 2012. הקמת מחלקת שווק ופיתוח עסקי- במהלך 2012. השקת שוקי פיילוט חדשים באמצעות הסכמי הפצה - שוטף. תחילת פעילות מסחרית בצ'ילה החל מיוני 2012. הגשת (K)510 - סוף יוני 2012. פרסום תוצאות לניסויים בסלילים ייחודים שפותחו עבור: באלצהיימר, גמילה מעישון, פרקינסון, שיקום, סכיזופרניה סימנים שליליים- במהלך 2012. תחילת ניסוי בסליל יחודי שפתוח עבור:מולטיסנטר בהפרעה ביפולרית (ניסוי פיבוטלי) תחילת ניסויים בסלילים יחודיים שפותחו עבור: אפליפסיה בילדים, השמנת יתר, אנורקסיה, אוטיזם בילדים ועוד - במהלך 2012. אישורים רגולטורים במדינות נוספות (קנדה וברזיל) במהלך 2012. אישור CE-MARK לאינדקציית "כאב כרוני" - יוני. 2012 הגשת בקשת IDE למולטיסנטר לFDA ב- PTSD (תסמונת בתר חבלתית) - 2012.