מצגת חברה מרץ 2019 1
א( ב( ג( מידע המפורט במצגת זו בקשר עם תיאור התרופות המפותחות על ידי הקבוצה, ויתרונותיהן, לרבות הערכות הנהלת החברה בקשר עם התאמתן, חדירתן לשווקי התרופות וכן לוחות הזמנים לגבי פיתוחן, הינו בגדר מידע צופה פני עתיד. מידע זה הינו בלתי ודאי ומבוסס על האינפורמציה הקיימת בידי הקבוצה. תוצאות פיתוח התרופות בפועל עשויות להיות שונות באופן מהותי מן התוצאות ומן המידע המשתמעים ממידע זה, שכן: הניסויים החברה, במעבדה הקבוצה ו/או עשויה בבעלי להחליט אשר חיים, להפסיק יצביעו את אף הפיתוח אי על של התאמת מבין מי ( לעניין תיאור התרופות ויתרונותיהן - כחלק בלתי נפרד מתהליך המחקר והפיתוח של תרופות, עשויים להתעורר התרופה התרופות אדם; לבני גורמים ונסיבות אשר לא יביאו לידי ביטוי את היתרונות כמתואר לעיל. בנוסף, אין ודאות כי במהלך ביצוע הניסויים הקליניים בבני אדם לא תתעוררנה תופעות שונות שלא נצפו במהלך לעניין ( לוחות הזמנים וצפי להמשך הפיתוח של הניסיון על מבוסס זה מידע - התרופות המקצועי של הקבוצה ועל לוחות הזמנים המקובלים בתחום זה, עם זאת בפועל עשויים להתפתח עיכובים שלא ניתן לצפותם ויתכן כי קצב התקדמות שלבי המחקר והפיתוח בפועל יהיו שונים מאלו המפורטים לעיל, וזאת בשל אופיו של תחום המחקר והפיתוח והקושי באמידתו בצורה מדויקת. יתר על כן, אם יתברר כי הליך הפיתוח אינו מתקדם בהתאם לתכניות הנהלת חברות אחרות בשוק, אשר מתחרות במוצרי הקבוצה אשר בפיתוח. המפותחות על מידע צופה פני העתיד בנוסף, ( ידה; קיימת האפשרות יושלם כי של פיתוחן תרופות ומוצרים ידי על נוספים 2
פלוריסטם חברה בתחום הרפואה המשקמת, מחויבת לקידום טיפולים המבוססים על תאים מהשלייה, לשיפור מצבם של מטופלים ברחבי העולם נאסד"ק והבורסה לני"ע בת"א [PSTI] חיפה, ישראל מטה (משרדי ומפעל החברה) 115 מניות שהונפקו מיליון כ- כ- 120 מיליון $ שווי שוק 16 מיליון $ (31/12/2018) משאבים נוספים ממענקים לא מדללים 170 (140~ במחקר/ייצור/קליניקה) יתרת מזומנים וני"ע סחירים מספר עובדים 3
סקירה כללית חברה מובילה בתחום הרפואה המשקמת המפתחת תרופות תאיות המופקות מהשלייה האנושית לאחר הלידה מספר מוצרי רפואה תאית המופקים משלייה, ללא צורך בהתאמה למטופל ניסויים מתקדמים בשתי התוויות רפואיות (ניסוי שלישי צפוי להתחיל בקרוב) טיפול רב-תכליתי המשחרר מגוון של חלבונים המגיבים לאותות מגוף המטופל טכנולוגיית 3D ייחודית המאפשרת גידול יעיל ומבוקר של מוצרים תאיים שונים, בהיקף מסחרי מידע קליני חיובי ממאות מטופלים ברחבי העולם 4
פלוריסטם בשקופית אחת אפקט שיקום ארוך טווח הפרשה איטית של חלבונים בהתאם לסיגנלים מהגוף הזרקה פשוטה לשריר תרופת מדף ללא צורך בהתאמה גנטית טכנולוגיה ייחודית שלייה
הדור הבא של רפואה ביולוגית רכיב כימי יחיד רכיב ביולוגי יחיד תערובת של רכיבים- כימיים/ביולוגיים שחרור איטי של תערובת רכיבים כימיים/ביולוגיים שחרור איטי מותאם של תערובת רכיבים ביולוגיים מורכבות המחלה מורכבות המחלה דורשת התאמת טיפול מולטי-פקטוריאלי 6
תוחלת חיים ארוכה הצורך ברפואה תאית יותר תוחלת החיים עלתה באופן משמעותי, כמעט 2 מיליארד אנשים ברחבי העולם צפויים להיות מעל גיל 60 עד שנת 2050 (ארגון הבריאות העולמי) הפן האנושי הזדקנות מקושרת לעתים קרובות עם מצבים רפואיים אשר רבים מהם עדיין נותרים ללא מענה רפואי ראוי הפן הכלכלי משקי הכלכלה הגדולים בעולם צריכים להתמודד כיום עם גידול משמעותי בהוצאות מערכות הבריאות מורכבות המחלה טיפולים חדשניים מורכבות נדרשים מנת על לטפל במחלות 7
שינויים בסביבה הרגולטורית Cell therapies hold significant promise for transformative and potentially curative treatments for some of humanity s most troubling and intractable maladies. נציב ה- FDA סקוט גוטליב, אוגוסט 2017 8
http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleno/43618/title/the-prescient-placenta/ הפקת תאים משילייה מקור תאי ללא סוגיות אתיות (נחשב כיום כפסולת רפואית) מקור עשיר ומגוון בעל יתרונות ביולוגים משמעותיים תורמות צעירות מקור שאינו מוגבל וקל לאיסוף טיפול בלמעלה מ- 20,000 מטופלים מכל שלייה 9 פרויקט השלייה - הושק ע"י מכון הבריאות הלאומי האמריקאי (NIH) במטרה להעמיק את המחקר בנוגע לתפקידה וחשיבותה של השילייה
מתקן ייצור בעל תקן GMP ייצור איכותי של מוצרים תאיים בכמויות מסחריות ואוטומטית מבוקרת יעילה, ייצור טכנולוגיית לחלוטין תלת סביבה המספקת ביו-ריאקטור מערכת מימדית (3D) עבור התאים, המדמה את התנאים בגוף האדם התאים שלנו מתרבים במהירות ונותרים בריאים בביו-ריאקטור התנאים את משנים אנו וחזקים. שונים למוצרים התאים את להפוך מנת על וייחודיים מאד גבוהה באיכות תאיים מוצרים הפקת ובכמויות מסחריות 10 תהליך הייצור מאושר ע"י:
מנגנון הפעולה 11
מוצרי PLX באמצעות שליטה בתנאי הגידול והמדיה אנו מפתחים מספר מוצרים בעלי פרופיל הפרשות חלבונים שונה PLX-R18 PLX-PAD PLX-IMMUNE
פייפליין- התוויות קליניות מתקדמות התוויה מוצר מיקום פרה-קליני פרה-קליני שלב שלב שלב III מימון II I PLX-PAD טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI) ארה"ב אירופה, ישראל* שבר בצוואר הירך PLX-PAD ארה"ב, אירופה, ישראל ניסוי פיבוטלי דרך מסלול חוק החיות של ה FDA PLX-R18 תסמונת קרינה חריפה * (ARS) ארה"ב צליעה לסירוגין( IC ) PLX-PAD ארה"ב, אירופה, ד ר ו ם קוריאה, ישראל מחלת השתל מול המאכסן (GVHD) PLX-PAD ישראל כשל לאחר השתלת מח עצם * PLX-R18 ארה"ב, ישראל 13 * מעמד תרופת יתום מה- FDA
מחלות עורקים היקפיות מחלות עורקים היקפיות נגרמות על ידי הצטברות שומן בעורקי הרגל, דבר החוסם את זרימת הדם התקינה. (PAD) גורמי הסיכון כוללים עישון, סכרת, משקל עודף, בעיות לב וכלי דם גבוה. דם ולחץ טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI) בעת ברגל חמור כאב מנוחה, פצעים בעור, נמקים ברקמות ואיכות עם ירודה חיים סיכון גבוה לקטיעת רגל ותמותה עד 40% מהחולים אינם מתאימים להליך ניתוחי Wounds 5 Year Mortality Rate Vs Cancer Percent % הצטברות חומר שומני בדפנות העורקים 14
שכיחות המחלה (Millions) עלות שנתית למערכות הבריאות בארה"ב (2015, Billions $) $450 $400 $350 $300 $250 $200 $150 $100 $50 $0 $223-$414 $176 $148 $88 PAD Diabetes CAD Cancer Country/Region China 42-60 India 41-54 Western Europe 29 United States 20 South America 16 Japan 10 Mexico 5 Total 163-194 15
$116,400 שווי שוק פוטנציאלי בארה"ב ($ billions) *מחיר טיפול מוערך בכ- 35 אלף דולר, מבוסס על עלויות קיימות עבור חולה עלות מטופל ממוצעת לשנה $91,200 R4 + R5 $78,300 10 9 $9.1 B 8 7 6 5 4 $4.4 B 3 2 1 R 4 R 5 R 6 0 High Low 16 Source: Yost ML. U.S. CLI by Rutherford Category. Prevalence and markets in patients and limbs. THE SAGE GROUP and THE SAGE GROUP estimates. Source: Mustapha JA. J Am Heart Assoc 2018;7e009724.
התפתחות קלינית ב- PAD הושלמו שני ניסויים שלב I/II ב- CLI ארה"ב וגרמניה (27=N) פרופיל בטיחות חיובי מגמת יעילות חיובית (הפחתה בכאב והעלאת רמת החמצן ברקמות), קביעת קריטריונים קביעת מינונים- שני טיפולים של 300 מיליון תאים, בפער של חודשיים לניסוי הפיבוטלי הושלם ניסוי שלב II בצליעה לסירוגין פרופיל בטיחות חיובי הגדלה משמעותית של מרחק ההליכה (IC) ארה"ב, גרמניה, דרום קוריאה וישראל (N=172) הפחתה משמעותית בצורך בהליכים ניתוחיים A1c והמוגלובין (דלקתיות) CRP שיפור משמעותי ברמות אישור מתווה ניסוי שלב III ב CLI הכולל מינון (300 מיליון תאים) ואופן הטיפול (2 הזרקות) 17 ניסוי מתמשך שלב (246=N) ארה"ב, אירופה וישראל ב- CLI III נקודת יעד מרכזית- זמן עד אירוע (קטיעה או מוות) אופן הטיפול- 2 טיפולים של 300 מיליון תאים, בפער של חודשיים
ניסוי שלב III טרשת עורקים חמורה בגפיים ניסוי שלב III אקראי, עיוור, מבוקר עם פלסבו (2:1) אוכלוסיית הניסוי חולי CLI עם אבדן רקמות מזערי, שאינם מתאימים להליך ניתוחי ארה"ב, גרמניה, אנגליה, פולין, הונגריה, צ'כיה, בולגריה, מקדוניה, ישראל מדינות 246 מטופלים גודל המדגם 300 מיליון תאים לעומת פלסבו (יחס של 2:1) מינונים הזרקות לתוך השריר (IM) לרגל הפגועה, פעמיים בטווח של 8 שבועות התנהלות הניסוי משך זמן עד לאירוע קטיעה או מוות AFS) ( נקודת היעד המרכזית הקלה על כאב, ריפוי פצעים, איכות חיים, רמת החמצן בדם,TcPO2 ר מ ו ת נקודות יעד נוספות ציטוקינים 52 שבועות תקופת מעקב ארה"ב- H1 2021 אירופה-,H1 2020 צפי לקריאת נתונים 18 מענק של 7.6 מיליון מתכנית הורייזן 2020 של האיחוד האירופי
ניסוי שלב III טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות 8 שבועות אחרי לפני Area: 9.8 cm² Area: 0.5 cm² Reduction of 95% Area: 4.3 cm² Area: 0.2 cm² Reduction of 96% Area: 6.8 cm² Area: 3.1 cm² Reduction of 54% Disclaimer: The results presented above are a small sample of the ongoing trial, chosen by the principal investigator, and are not representative of the full trial population. These results may not be typical and could be materially different from the results reported at the completion of the trial. Investors are cautioned to consider this sample data at their own risk. 22
התכנית להרחבת הנגישות לטיפול ב- CLI CLI Expanded Access Program (EAP) ה FDA אישר את התכנית להרחבת הנגישות לטיפול בארה"ב. תכנית זו מאפשרת לטפל בחולים בטרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI) שאינם מתאימים להיכלל בפרוטוקול ניסוי שלב III 5 במסגרת התכנית 100 חולי CLI מסוג כ- יטופלו רת'רפורד קטגוריה ה- לפלוריסטם שיפוי כספי עבור הטיפולים FDA אישר תכנית זו מאפשרת איסוף נתונים בזמן אמת, במהלך התנהלות ניסוי שלב III 20
שיקום שריר לאחר שבר בירך שבר בירך עלול להוביל לסיבוכים חמורים הכוללים כאב, ירידה בתפקוד ונכות שיעור תמותה של עד 30% בשנה הראשונה לאחר השבר עלות הטיפול השנתית בארה"ב נאמדת בכ- 10-15 מיליארד דולר עלות כוללת של כ- 80 אלף דולר למטופל עקב הצורך בטיפול ארוך טווח לאחר השבר אין כיום טיפולים מאושרים לשיקום שרירי שלד פגועים או חלשים לאחר ניתוח שכיחות המקרים של שבר בירך והעלויות למערכות הבריאות צפויות לעלות באופן משמעותי לאור הזדקנות האוכלוסייה העולמית 21 Simran Mundi, et. al. 2014 Jorma Panula, et. al. 2011 Braithwaite et. al. 2003
שיקום שריר ניסוי שלב II/I ב- PLX-PAD לטיפול בפציעת שריר לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך (20=N) רגל מקבילה (לא נותחה) שינוי בכוח השריר שיפור של 4000% P=0.012 שינוי בכוח השריר שיפור של 500% P=0.0067 שינוי בנפח השריר שיפור של 300% P=0.004 22
ניסוי שלב III שיקום שריר לאחר שבר בירך ניסוי שלב III אקראי, עיוור, מבוקר עם פלסבו אוכלוסיית הניסוי חולים הסובלים מפגיעת שריר לאחר שבר בירך ארה"ב, גרמניה, אנגליה, דנמרק, ישראל מדינות 240 מטופלים גודל המדגם 150 מיליון תאים לעומת פלסבו (יחס רנדומאלי של 1:1) מינונים הזרקות לתוך השריר (IM) לרגל המנותחת ביום הניתוח התנהלות הניסוי מדדי ביצוע פיזיים לאחר 26 שבועות SPPB) ( נקודת היעד המרכזית חוזק שריר, מסה ונפח שריר, משך תקופת אשפוז, מדידת הגפיים התחתונות נקודות יעד נוספות 26 שבועות (יעילות), 52 שבועות (בטיחות ( תקופת מעקב H2 2020 צפי לקריאת נתונים 23 מענק של 7.4 מיליון מתכנית הורייזן 2020 של האיחוד האירופי
תכניות המטולוגיות תסמונת קרינה חריפה (ARS) ניסויים עד כה בוצעו ומומנו ע"י משרד הבריאות (NIH) ומשרד הביטחון (DOD) האמריקאי ניסוי מקביל שלב III צפוי להתחיל במהלך 2019 במימון ממשלת ארה"ב ה- FDA אישר את בקשה לפרוטוקול שימוש IND) ב) PLX-R18 לטיפול בפגיעות קרינה חמורות (ARS) במקרה של אירוע גרעיני מעמד תרופת יתום FDA ניסוי שלב I כשל לאחר השתלת מח עצם N=24 ניסוי פתוח המאפשר ניתוח נתונים מתמשך אתרים קליניים בארה"ב וישראל מעמד תרופת יתום FDA 24
תסמונת קרינה חריפה (חוק בע"ח של ה- FDA ) ניסויים שלב (מקבילים) ניסויים (מקבילים) שלב I II שלב ניסוי (מקביל) III פיבוטלי בדיונים עם ה- FDA וממשלת ארה"ב 23 ימים 9 ימים לאחר טיפול ראשון
שיתוף פעולה עם אוני' פוקושימה בחינת תאי PLX-R18 כטיפול לנזקי במערכת העיכול הנובעים מחשיפה לקרינה חריפה 50% שיפור בשרידות שימור פעילות תאי הגזע במערכת העיכול,(GI) להגברה ושיפור התאוששותה של המערכת ומניעת פגיעה חמורה ברקמה המרפדת את המעיים הפחתה משמעותית של אבדן משקל הגדלת ספירת תאי דם לבנים וטסיות דם PLX-R18 כטיפול פוטנציאלי רב מערכתי לפגיעות קרינה 26 26
תכנית פיתוח קליני- שלב III טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI) שיקום שריר לאחר שבר תסמונת קרינה חמורה ARS) ( במפרק הירך שלב III (צפוי להתחיל במהלך 2019) (מסלול החיות של ה (FDA שלב III סוג הניסוי שלב III מדינות ארה "ב, אירופה, ישראל ארה "ב, אירופה, ישראל ארה "ב NHPs 120 240 מטופלים 246 מטופלים אירופה- H2 2019 H2 2020 H1 2020 גודל המדגם ארה"ב- H1 2021 צפי ל ק ר י א ת נתונים מימון 7.4 מיליון מהאיחוד האירופי 7.6 מיליון מהאיחוד האירופי מימון מלא- ממשלת ארה "ב מסלול רגולטורי מהיר מסלול אישור בחיות FDA תרופת יתום FDA EMA FDA Expanded Access מסלול רגולטורי מהיר EMA,FDA ו- PMDA מסלולים מיוחדים 27
הסכמי שיתופי פעולה פלוריסטם שומרת על זכויות פטנטים וייצור בכל השותפויות 28
הנהלת החברה זמי אברמן יו"ר ומנכ"ל משותף יקי ינאי נשיא ומנכ"ל משותף אפרת ליבנה- הדס סמנכ"ל משאבי אנוש דן פרס סמנכ"ל קליניקה ורגולציה ארז אגוזי סמנכ"ל כספים ליאור רביב סמנכ"ל פיתוח רחלי אופיר Ph.D. סמנכ"ל מחקר וקניין רוחני בועז לשם סמנכ"ל תפעול וייצור אפרת כדורי דירקטור עסקים, ויחסי ציבור קשרי משקיעים אורלי עמירן סמנכ"ל הבטחת איכות 29
Investor.relations@Pluristem.com Israel +972-74-710-8600 U.S. +1-347-973-2098 www.pluristem.com 30