endoc [Read-Only]

תמליל

1 המערכת האנדוקרינית

2 היפותלמוס-היפופיזה קדמית

3 היפותלמוס-היפופיזה קדמית RH-Releasing Hormone, RF-Releasing Factor GHRH CRF TRH GnRH היפותלמוס היפופיזה (pituitary) קדמית

4 העברת הסיגנל של הורמונים ייצור בבלוטה הגעה לרקמת המטרה באמצעות הדם כניסה לתוך התא חיבור לרצפטור תוך תאי התחברות הקומפלקס ל- DNA (בגרעין) השפעה על ייצור חלבונים חדשים

5 Hypothalamic-pituitary-adrenal axis CRF בקרת משק המים והמלח מטבוליזם נורמלי ותגובה לסטרס Adrenaline Noradrenaline

6 Adrenocorticosteroids

7 Glucocorticoids (Cortisol) CORTISOL = [hydrocortisone] Regulated by ACTH (from the pituitary) affected by stress and cortisol blood levels Secretion varies during the day (circadian rhythm), Peak in the morning:

8 Glucocorticoids (Cortisol) Metabolic effects Stimulate gluconeogenesis Blood sugar, insulin secretion Lipolysis + Lipogenesis Fat deposition [ moon face, buffalo hump ] Catabolic effects catabolism of muscle protein, connective tissue, fat, skin Bone (osteoporosis)- vit. D and Ca2+ antagonism Growth inhibition in children Immune system Leukocytes Immune suppression (especially in lymphocytic disorders) Inhibition of inflammation Gastrointestinal system Stimulation of gastric acid secretion Peptic ulcers

9 Glucocorticoids (Cortisol): uses Prednisone, predinsolone, dexamethasone Inflammation (also skin) Immune disorders (autoimmune diseases lupus.., allergies) Long acting Intermediate acting Short acting Supression of graft rejection Lymphocytic Leukemias beclomethasone, budesonide For inhalation and intranasal- asthma and allergic rhinitis bethamethasone Fetal lung maturation

10 Glucocorticoids (Cortisol): uses Treatment and Diagnostics Cortisol defficiency exogenous cortisol treatment: Adrenal insufficiency- primary (Addison s syndrome) or secondary, acute or chronic. Congenital adrenal hyperplasia ( bad enzymes )- less cortisol and aldosterone and more androgens produced masculinity, hair Cortisol overproduction- dexamethasone as diagnostics Cushing s : ACTH (tumor) adrenal hyperplasia cortisol is overproduced Diagnosis- low dose dexamethasone suppression test Treatment- surgical ( with addition of exogenous cortisol), Metyrapone- inhibition of cortisol synthesis

11 Cushing s symptoms (or Glucocorticoid side effects) Lipodystrophy Buffalo hump Moon face Hirsutism, weight gain, muscle degradation, akne, thinning of the skin

12 Cushing s symptoms ( or Glucocorticoid side effects) Infections Osteoporosis Hyperglycemia (diabetes) Muscle weakness Growth retardation in children Long term effects: glaucoma, cataracts, peptic ulcers Life threatening adrenal suppression To avoid: local application, alternate-day therapy. Slow withdrawal to allow recovery of normal adrenal function.

13 Synthetic Glucocorticoids Drug Duration [hours] Anti-inflammatory Salt retaining Topical (mainly glucocorticoids) Cortisol Prednisone Triamcinolone Dexamethasone (mainly mineralocorticoids) Aldosterone Fludrocortisone

14 Gonadal hormones

15 Menstrual cycle ווס ת הפרש ת FSH נבחר זקיק מ וב יל, אסטר וגן עו לה אסטרוגן גבוה גורם להתעבות האנדומטריום והפיכתו לווסקולרי יותר, וגם לפיק של LH ביוץ הזקיק הופך לגופיף צהוב, מפריש אסטרוגן ופרוגסטרון האנדומתריום הופך למפריש אין הריון- הזקיק מתנוון יש הריון- השלייה מייצרת hcg מי יצב א ת הז קיק הצה וב- ממשיך לה פריש, אח"כ ה שלי ה מ ייצר ת פרוגסטר ון בעצ מ ה

16 GnRH FSH,LH Progesterone Estradiol Levonorgestrel Norgestimate Ethinyl estradiol Mestranole

17 Estrogen Structural promote formation of female secondary sex characteristics decelerate height growth accelerate metabolism (burn fat) stimulate endometrial growth increase uterine growth increase vaginal lubrication thicken the vaginal wall maintenance of vessel and skin reduce bone resorption, increase bone formation Coagulation increase circulating level of factors 2,7,9,10, plasminogen increase platelet adhesiveness Lipid increase HDL, triglyceride decrease LDL Cancer support hormone-sensitive breast cancers סי מני מ ין משנ יים מחזור חודשי שמיר ה ע ל הנר תי ק חשובים בל ידה שינו יים בפ יזור ש ו מן מניע ת א וס טא ופו ר וזי ס הגברת קר ישה הטב ה בפר ופ יל ה לי פופר וט אינ ים מגביר ה תקד מו ת סרטנ י ת של גידול ים רגישי-הור מונ ים

18 Estrogen- uses Hysterectomy/ Menopause Hot flushes Tachicardia Headaches Vaginal atrophy Osteoporosis Mood swings Contraceptives, acne, a/dysmenorrhea Treatment (HRT): Hysterectomy: estrogen only Menopause : estrogen+progesteron Adverse effects: (1) GI distress, Headache, libido changes, breast tenderness (2) Cardiovascular: hypertension, embolism, myocardial infarction, stroke (3) Breast cancer C/I in pregnancy

19 Progestins הכנת האנדומטריום להריון- הפיכת ו לסקרטורי ווסקולטורי רמות גבוהות- ע יכוב שחרור -LH, FSH,GnRH מניעת ביו ץ נוסף ירידה ברמות- וו סת Progestin Uses: הרעה בפרופיל הליפופרוטאינים נגזרות סינטטיות- פחות ת"ל אנד רוגניות (שעור, השמנה, אקנה)- Desogestrel, Drospirenone HRT, Contraceptives, dysmenorrhea, endometriosis Side effects: Headache, depression, weight gain, changes in libido

20 Contraceptives גלולות משולבות אסטרוגן ופרוגסטרון מדבקות משולבות טבעת וגינלית משולבת גלולות של פרוגסטרון בלבד שתלים של פרוגסטרון IUD המשחרר פרוגסטרון גלולת "היום שאחרי"

21 Contraceptives גלולות משו לבו ת אסטרוגן ופרוגסטרון Levonorgestrel Norgestimate Ethinyl estradiol Mestranole מונופאזית- מינונים קבועים של אסטרוגן ופרוג. ל 21 ימים (או 84), 7 ימי הפסקה טריפאזית- מינון קבוע של אסטרוגן, כל שבוע מינונים אחרים (עולים) של פרוג.- 21 ימים, 7 ימי הפסקה FSH,LH GnRH P מנגנ ו ן: E, FSH,LH מנ יעת הביוץ מנ יעת הבשלת האנדומטריום יצ ירת ריר צמ יג בצו ואר הרחם

22 Contraceptives גלולות של פרוגסטרון בלבד Norgestrel לקיחה קבועה פחות בטוחות דימומים לא סדי רים אינה משפיעה על הפרשת החלב לכן מותרת בהנקה, וגם לנשים הרגישות לאסטרוגן מנגנון עיקרי (תלוי מינון): יצירת ריר צמיג בצוואר הרחם במינונים גבוהים יותר יש גם מניעת ביוץ. מנגנון- כמו במשולבות גלולת "היום שאחרי" מינון גבוה של פרוגסטרון או של אסטרוגן עם פרוגסטרון מונע ביוץ או השרשה- תלו י באיזה שלב מדובר נלקחת תוך 72 שעות מזמן המגע המיני

23 Contraceptives תופעות הלוואי: גודש בשדיים, דכאון, כאבי ראש, בחילות, צבירת נוזלים, השמנה קרישיות יתר, תסחיפים, יתר לחץ דם,,MI שבץ מעלה סיכון לסרטן השד (מוריד סיכון לסרטן הרחם והשחלות) שינויים בשומני הדם התוויות נגד: הריון, מחלה טרומבואמבולית, במעשנות כבדות גי דולים התלוי ים בהורמונים, מחלות כבד, מעל גיל 35,(CyP450) אינטרקצי ות: על רקע פינוי כבדי על רקע הרס הפלורה במעי (אנטיביוטיקות)

24 Antiestrogens Estrogen receptor antagonists.1 FSH Clomiphene ניתן להשריית ביוץ כשאין ביוץ (שחלות פוליציסטיות). מנגנון: חוסם רצפטור לאסטרוגן הגוף מרגיש בחסר אסטרוגן עלייה ב- GnRH,,LH ניתן מהיום החמישי של המחזור, ל- 5 ימים ימים אח"כ- ביוץ. ת"ל: הריון מרובה עוברים (תאומים, שלישיות) -Tamoxifen ניתן לטיפול ומניעה של סרטן שד בחולות עם תאי סרטן רגישים לאסטרוגן. מנגנון: פועל כחסם של אסטרוגן ברקמת השד- אפקט אנטי-סרטני- מונע התפתחות הגידול והתפשטות גרורות פועל כאגוניסט של אסטרוגן בעצם, רחם ורקמות אחרות ת"ל: דימומים, גלי חום, עלייה בסיכון לסרטן הרחם. מונע אוסטאופורוזיס.selective estrogen receptor modulator -Raloxifene נית ן למניעת אוס טאופורוזיס בגיל הבלות. מנגנון: פועל כחסם של אסטרוגן ברקמת השד, וברחם פועל כאגוניסט של אסטרוגן בעצם ובשומן ת"ל:מוריד LDL

25 Antiestrogens Aromatase inhibitors.2 בגיל הבלות ישנו עדי ין יי צור של אסטרוגן ברקמות הפריפריות ע ל ידי האנזים.aromatase ישנם גם גידולים סרטניים הרגישים לאסטרוגן, המייצרים אסטרוגן לעצמם באותה השיטה. Letrozole, Anastrozole מעכבי האנזים aromatase ירידה ברמות אסטרוגן. ניתן לסרטן בשלבים מתקדמים, גרורות. Antiprogestins Mifepristone ניתן להפסקת הריון בחודשי הריון ראשונים. מנגנון: חסם של פרוגסטרון. משפיע כחסם רק אם רמות פרוגסטרון גבוהות החסימה גורמת להרס האנדומטריום והתנתקות העובר. ת"ל: הקאות, כאבי בטן, דימום כבד. (בהריון)